依诺肝素与普通肝素在拟行早期侵入治疗的高危非ST段抬高急性冠脉综合征患者中的比较SYNERGY随机试验的主要结果

摘要

背景:目前已证实,在接受保守治疗的低至中危非ST段抬高急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者,依诺肝素优于普通肝素.目的:在接受早期侵入治疗的、有缺血性心脏并发症高度危险的非ST段抬高ACS患者,比较依诺肝素与普通肝素的治疗结果,并确定依诺肝素的作用.设计、地点和参试者:SYNERGY(Superior Yield of the New Strategy of Enoxaparin,Revascularization and GlycoproteinⅡb/Ⅲa Inhibitors)试验是一项于2001年8月至2003年12月进行的前瞻性、随机、开放、多中心、国际研究.试验共入选10027例接受早期侵入治疗的高危非ST段抬高ACS患者.干预:入选后立即给予皮下依诺肝素(n=4993)或静脉滴注普通肝素(n=4985),直至治疗医师认为不需继续抗凝时停药.主要结局指标:一级疗效结局指标为随机后30天内全因死亡或非致死性心肌梗死的复合临床终点.一级安全结局指标为大出血或脑卒中.结果:依诺肝素组和普通肝素组一级终点的发生率分别为14.0%(696/4993)和14.5%(722/4985)(优势比[odds ratio,OR],0.96;95%可信区间[confidence interval,CI]0.86～1.06);两组患者在经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)期间缺血事件的发生率无显著差异,包括小的突发闭塞(31/2321[1.3%]比40/2364[1.7%])、有威胁的突发闭塞(25/2 321[1.1%]比24/2 363[1.0%])、PCI不成功(81/2 281[3.6%]比79/2 328[3.4%])和急诊冠状动脉旁路移植术(6/2323[0.3%]比8/2 363[0.3%]).依诺肝素组出血发生率较高,TIMI(Thrombolysis in Myocardial Infarction)标准的大出血发生率显著高于普通肝素组(9.1%比7.6%,P=0.008),但GUSTO(Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Arteries)标准的严重出血(2.7%比2.2%,P=0.08)和输血率(17.0%比16.0%,P=0.16)无统计学差异.结论:对于高危非ST段抬高ACS患者的治疗,依诺肝素不优于但也不劣于普通肝素.依诺肝素是普通肝素安全而有效的替代药物,其应用的方便性与略升高的大出血发生率相互抵清.