抗氧化剂一、二级预防随机试验中的死亡率系统回顾及汇总分析

摘要

背景:抗氧化剂正用于多种疾病的预防.目的:评估补充抗氧化剂对一、二级预防随机临床试验参试者死亡率的影响.数据来源及试验选择:检索2005年10月前的电子数据库以及发表的文献目录.所有于成人中进行的、比较单独或联合使用β胡萝卜素、维生素A、维生素C(抗坏血酸)、维生素E及硒剂的安慰剂或空白治疗对照随机试验均纳入分析.使用随机、盲法及随访作为评估入选试验偏倚的指标.采用随机效应分析法分析抗氧化剂对全因死亡率的影响,结果以相对危险度(relative risk,RR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示.采用汇总回归评估试验协变量的影响.数据提取:共入选68项随即试验,包括232 606例参试者(385篇文章).数据整合:将所有低和高偏倚风险抗氧化剂试验汇总后发现,抗氧化剂对死亡率无显著影响(RR,1.02;95%CI,0.98～1.06).多变量汇总回归分析表明,低偏倚风险试验(RR,1.16;95%CI,1.05～1.29)和硒剂(RR,0.998;95%CI,0.997～0.9995)与死亡率显著相关.在包括180 938例参试者在内的47项低偏倚试验中,补充抗氧化剂显著增加死亡率(RR,1.05;95%CI,1.02～1.08).排除硒剂试验后,在低偏倚风险试验中,β胡萝卜素(RR,1.07;95%CI,1.02～1.11)、维生素A(RR,1.16;95%CI,1.10～1.24)以及维生素E(RR,1.04;95%CI,1.01～1.07)单独或联合使用均显著增加死亡率.维生素C及硒剂对死亡率无显著影响.结论:β胡萝卜素、维生素A及维生素E治疗可能增加死亡率.维生素C和硒剂对死亡率的影响需要进一步研究.