散发性阿尔茨海默病发病机理与药物开发的思考

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的、慢性进展性神经变性疾病,多因素致病。AD脑病理特征包括细胞外不溶性老年斑,细胞内神经原纤维缠结,神经元丢失,突触变性和大量炎性细胞激活。由于发病机制不清楚,至今没有有效药物治疗。过去数十年中,根据以往的发病机理假说作为药物研究指导,经历了不断失败和探索过程,这使得研究人员重新思考,试图找出新的途径走出窘境。本文首先分析了脑结构的特点与AD病理学表现的关系;其次,叙述了最近表观遗传学特别是甲基化研究在AD发病机理中的进展;最后,分析了表观遗传学在药物开发新靶点的部分研究结果并提出建议。希望在此方向上深入的研究能有助于对散发性AD发病机理的认识,对药物开发有新的启示。