肝灵对胆汁淤积性肝硬化大鼠肝组织MMP-13、TIMP-1和NF-κBp65表达的影响

摘要

目的探讨肝灵抗大鼠胆汁淤积性肝硬化的作用机制.方法利用胆总管结扎术(BDL)制备大鼠肝脏胆汁淤积性肝硬化模型,于造模第4周起ig给予肝灵8 g/(kg·d),连续2周,第5周末股动脉放血处死大鼠,取左叶肝组织石蜡包埋,制作组织芯片.免疫组化S-P法检测肝组织中MMP-13、TIMP-1和NF-κBp65蛋白的表达,并用显微图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析.结果与假手术对照组相比,胆汁淤积性肝硬化模型组的大鼠肝组织MMP-13、TIMP-1和NF-κBp65蛋白的表达均明显增强(P<0.01),肝灵可使BDL诱导的胆汁淤积性肝硬化大鼠升高的肝组织TIMP-1、NF-κBp65蛋白表达明显降低(P<0.01);同时促进升高的肝组织 MMP-13表达增强(P<0.01),上调其低下的MMP-13/ TIMP-1的比值.结论肝灵通过调节BDL诱导的肝硬化大鼠肝组织MMP-13和TIMP-1的异常表达而提高MMP-13/ TIMP-1的比值,加速ECM分解,发挥抗肝纤维化和使肝纤维化逆转的作用;肝灵还可通过抑制肝硬化组织NF-κBp65蛋白的表达发挥其抗肝纤维化作用.