复制缺陷型腺病毒载体介导的VEGF基因治疗大鼠缺血皮瓣的实验研究

摘要

目的探讨局部应用以复制缺陷型腺病毒为载体的血管内皮生长因子(Ad-VEGF165cDNA)基因治疗对大鼠随意缺血皮瓣生存的影响.方法选用30只SD大鼠,体重350～400 g,随机分成三组,在其背部形成8 cm×2 cm的全厚随意型皮瓣.于皮瓣远端真皮下分别注射Ad-VEGF165cDNA(10只目的基因组)、Ad-GFP(10只绿色荧光蛋白基因对照组)、PBS(10只磷酸盐缓冲液空白对照组).48 h后按原设计掀起皮瓣并原位缝合,术后7d,测量皮瓣的成活面积,并采集组织行免疫组化、组织学检查等.结果皮瓣成活率: Ad-VEGF165cDNA组为(74.382±1.338)%,Ad-GFP组为(52.246±1.663)%, PBS组为(52.871±2.890)%,Ad-VEGF165cDNA组与其他两组间差异有显著性(P<0.01),免疫组化显示基因转染组毛细血管周围VEGF沉积,其微血管密度明显高于对照组.结论局部皮下注射Ad-VEGF165cDNA,可诱导局部VEGF蛋白表达,促进新生血管的形成,提高缺血皮瓣的成活面积,是一种简单有效的基因治疗方法.