N-甲基(3,4-亚甲二氧基苯甲酰)甲基-乙酰胺(SY-640)对化学致癌剂苯并芘与小鼠肝细胞核DNA共价结合的抑制作用

摘要

用小鼠肝细胞核制备和肝微粒体制备，研究了化合物ＳＹ６４０对致癌剂苯并芘（ＢＰ）损伤肝细胞核的保护作用及与Ｐ４５０的关系。结果表明，ＳＹ６４０可显著抑制３ＨＢＰ与小鼠肝细胞核的ＤＮＡ共价结合。ＳＹ６４０连续ｐｏ３ｄ，可显著诱导小鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０含量及氨基比林脱甲基酶活性；给药１次２ｈ内却只抑制氨基比林脱甲基酶活性。体外温孵实验表明，ＳＹ６４０对小鼠肝微粒体氨基比林脱甲基酶活性也具有明显的抑制作用。差示光谱分析表明，ＳＹ６４０可与细胞色素Ｐ４５０形成络合物。提示该化合物对肝微粒体细胞色素Ｐ４５０酶系的影响与其对化学致癌剂ＢＰ所致肝细胞毒性的保护作用有关。