贝伐珠单抗生物类似药BAT1706体外生物学活性相似性研究

摘要

生物类似药是在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。BAT1706是百奥泰生物制药股份有限公司研发的一款贝伐珠单抗生物类似药,可与血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)特异性结合,阻断其与内皮细胞表面VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR)的结合,阻断配体-受体介导的下游信号通路,抑制内皮血管新生,从而抑制肿瘤生长。采用多种分析技术对BAT1706与原研药Avastin^(■)的体外生物学功能活性进行了全面对比分析,以评价两者的相似性。结果显示,BAT1706与不同形式VEGF-A的结合活性同Avastin^(■)高度相似;两者中和VEGF-A的生物学活性等效,抑制VEGF-A介导的VEGFR-2自磷酸化活性高度相似;此外,BAT1706与不同类型Fcγ受体的亲和力同Avastin^(■)高度相似,且两者均不能诱导肿瘤细胞产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)及补体介导的细胞毒性作用(complement-dependent cytotoxicity,CDC)效应。本研究证明了BAT1706与Avastin^(■)在体外生物学功能活性方面的相似性。