DNA甲基化与阿尔茨海默病病理的相关性研究

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)临床症状主要表现为进行性认知功能减退,伴随精神、人格和行为改变。属于中枢神经系统退行性疾病 [1] 。老年斑(senile plaques,SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)在大脑皮层和海马区大量出现,是AD的两个典型病理学特征。AD的发病机制一直存在争议,目前较为认可的有“Aβ级联假说”、“微管相关蛋白假说”。Aβ级联假说认为,位于21号染色体上的淀粉样前体蛋白(amyloid protein precursor,APP)、14号染色体上的早老素-1(presenilin-1,PS1)及1号染色体上的早老素-2(presenilin-2,PS2)基因发生突变,Aβ在细胞外产生和堆积,导致SP形成,对神经元胞体和突触产生毒性作用,最终导致神经细胞的坏死、凋亡 [2] 。