抑癌基因PTEN依赖其磷酸酶活性诱导人膀胱癌细胞BIU-87失巢凋亡机制

摘要

目的 研究抑癌基因PTEN对人膀胱癌细胞株BIU-87失巢凋亡的影响并探讨其可能的机制.方法 将携有野生型PTEN基因及2种突变型基因C124A-PTEN和G129E-PTEN的真核表达载体转染BIU-87细胞,利用Western blot法,检测PTEN蛋白表达与蛋白激酶B(PKB/Akt)、焦点黏附激酶(FAK)磷酸化水平的变化,并应用流式细胞仪技术和激光共聚焦显微镜技术,分析各种细胞在黏附与失黏附状态下的凋亡.结果 与对照组相比,转染野生型PTEN的BIU-87细胞中, FAK和Akt的磷酸化水平分别降低了59%(P<0.01)和89%(P<0.01),且失巢凋亡率由(8.32±0.57)%增至(37.62±2.12)%;G129E-PT/87细胞内磷酸化FAK和磷酸化Akt的水平分别下降了62%(P<0.01)和46%(P<0.05)且失巢凋亡率为(32.57±1.72)%;而转染C124A-PTEN的BIU-87细胞中,FAK和Akt的磷酸化水平及失巢凋亡率均无明显变化.结论 抑癌基因PTEN可依赖其磷酸酶活性抑制FAK和Akt的磷酸化,并诱导膀胱癌细胞发生失巢凋亡.