Protectin DX对小鼠脓毒症致急性肾损伤的保护作用及其相关机制

摘要

目的 探讨脂质介质Protectin DX(PDX)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及其相关机制.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10),假手术组(S组),脓毒症组(CLP组)和脓毒症+PDX干预组(PDX组).采用盲肠结扎穿孔法模拟脓毒症模型.PDX组在CLP造模后1h给予腹腔注射PDX 300 ng,S组和CLP组均给予等量生理盐水腹腔注射.3组均在CLP术后24h收集全血清、肾组织标本,采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化并进行肾损伤评分;采用全自动生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;ELISA检测血清中的IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10水平;Western blot检测肾组织中NF-κB活性.结果 与S组相比,CLP组肾损伤病理评分增高(P＜0.05);血清中的Cr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10水平均明显升高(均P＜0.05);肾组织中NF-κB活性显著增强(P＜0.05).PDX组与CLP组相比,肾损伤病理评分降低(P＜0.05);血清中的Cr、BUN、IL-1β、TNF-α和IL-6水平均降低,抗炎因子IL-10水平升高,肾组织NF-κB活性明显抑制(均P＜0.05).结论 PDX可通过抑制NF-κB活性减少炎症因子水平,进而缓解小鼠脓毒症诱导的急性肾损伤.