转基因人源化ACE2裸小鼠模型的建立

摘要

目的建立BALB/c-Nude裸小鼠为背景的人源化ACE2(hACE2)转基因裸小鼠动物模型。方法利用hACE2转基因小鼠与雄性BALB/c-Nude裸小鼠杂交获得F1代,将F1代hACE2小鼠与BALB/c-Nude裸小鼠回交获得F2代,再将F2代hACE2小鼠互交获得F3代hACE2转基因裸小鼠。对F3代中hACE2转基因裸小鼠的生长发育、生理指标及免疫指标与C57BL/6J野生型小鼠、hACE2小鼠和BALB/c-Nude裸小鼠对比分析。结果(1)hACE2转基因裸小鼠生长发育指标与C57BL/6J野生型小鼠、hACE2小鼠和BALB/c-Nude裸小鼠无明显差异。(2)hACE2转基因裸小鼠生理指标中,建立的hACE2转基因裸小鼠与BALB/c-Nude裸小鼠相似,病理解剖观察发现,小鼠体内均无胸腺。脏器系数结果与BALB/c-Nude裸小鼠比较,脾系数和肝系数出现显著性差异(P<0.05)。血常规检测指标与C57BL/6J野生型小鼠、hACE2小鼠比较,中性粒细胞百分比(NEU)、淋巴细胞百分比(LYM)和单核细胞百分比(MONO)均出现显著性差异(P<0.01)。(3)hACE2转基因裸小鼠免疫指标中,与C57BL/6J野生型小鼠和hACE2小鼠比较,CD45+CD3+、CD45+CD3+CD4+、CD45+CD11B+和CD45+NK+均出现显著差异(P<0.01),与BALB/c-Nude裸小鼠无明显差异。结论成功建立了BALB/c-Nude为背景的hACE2转基因免疫缺陷裸小鼠动物模型。