盆腔脏器脱垂动物模型的建立与适用性评价

摘要

目的 建立能反映盆腔脏器脱垂患者骶韧带相似病理变化的大鼠动物模型,探讨增加产伤的强度和模拟绝经对大鼠骶韧带组织病理的影响,为进一步研究提供实验基础.方法 选取成年SPF级体重约300 g SD雌性大鼠60只,其中45只为无生育史的,采取随机数字表法分为空白对照组(A),模拟绝经组(B),模拟产伤+模拟绝经组(C),另15只连续分娩过3次的为产伤+模拟产伤+模拟绝经组(D).A组正常饮水进食,B组行双卵巢切除术,C组予以模拟产伤操作及行双侧卵巢切除手术模拟绝经,D组在连续分娩3次的基础上模拟产伤2次后行双侧卵巢切除模拟绝经,术后均常规饲养8～10周.各组随机取8只,观察各组大鼠生殖器外观、生殖道裂孔变化;采用免疫组化法观察评价阴道前壁I型和III型胶原蛋白(COL1A1、COL3A1)、转化生长因子β-3(TGFβ-3)积分光密度变化.采用RT-PCR法测定骶韧带组织COL1A1、COL3A1、TGFβ-3 mRNA表达水平.结果 造模后,D组大鼠阴道裂孔的直径超过对照组大于2 mm,各组大鼠没有明显的脱垂表型,D组表现出轻度的会阴体异常;D组大鼠阴道前壁COL1A1的表达显著低于A组(P<0.05),TGFβ-3相对表达量与A组相比C、D组均显著高于A组(P<0.05);D组大鼠骶韧带COLIA1、COL3A1的表达显著低于A组(P<0.05),TGFβ-3相对表达量与A组相比C、D组均显著高于A组(P<0.05).结论 造模后的大鼠模型其生殖器脱垂表型不显著,如以表型变化为研究内容的研究本模型的制作并不合适;本模型能作为研究POP骶韧带病理生理变化的动物模型,但不能确定人类和大鼠骶韧带的机械性能是否具有相似性,需结合各类动物各自的优缺点和需解决的实际研究问题选择最合适的动物模型.