白藜芦醇对急性肺损伤兔内质网应激和细胞凋亡的影响

摘要

目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对内毒素的主要成分脂多糖(lipopolysacchride,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)兔内质网应激和细胞凋亡的影响。方法24只雄性新西兰白兔随机分为对照组、急性肺损伤模型组(ALI组)、白藜芦醇干预组(Res组),每组8只;Res组在造模前7 d每早给予白藜芦醇(250 mg/kg)灌胃,ALI组和Res组均经耳缘静脉给予LPS(750μg/kg)构建急性肺损伤模型,对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。苏木素-伊红(HE)染色病理检查观察肺组织损伤程度,判定建模是否成功;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色观察细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测兔肺组织PERK、ATF4、CHOP、Caspase 9、Bax、Bcl-2蛋白表达,RT-PCR法检测PERK、ATF4、CHOP、Caspase 9、Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果白藜芦醇可以减轻LPS诱导的ALI兔肺组织病理损伤;降低肺组织湿/干重比(P<0.05);减少肺泡间隔细胞凋亡指数(P<0.05);降低ALI兔肺组织PERK、ATF4、CHOP、Caspase9、Bax的蛋白水平和mRNA表达(P<0.05),增加Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过减轻内质网应激和细胞凋亡,发挥对LPS诱导兔ALI的保护作用。