基于内质网应激PERK-ATF4-CHOP信号通路探讨白藜芦醇对AD大鼠脑神经细胞凋亡的影响

摘要

目的:探讨白藜芦醇(RESV)基于内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-转录活化因子4(ATF4)-C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑神经细胞凋亡的影响.方法:健康大鼠海马区注射β淀粉样蛋白(Aβ1～40)建立AD模型,随机分为AD模型组、RESV低剂量组、RESV中剂量组、RESV高剂量组,RESV低、中、高剂量组大鼠分别腹腔注射10、20、40 mg/kg RESV,另设假手术组,每组10只,观察各组大鼠脑组织免疫组化情况、TUNEL染色情况、Caspase-3、GPR78、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平.结果:假手术组大鼠海马神经细胞基本无Aβ1～40阳性表达,与假手术组相比,AD模型组大鼠海马神经细胞Aβ1～40阳性表达细胞显著增多(P＜0.05),凋亡率显著升高(P＜0.05),大鼠脑组织中Caspase-3、GPR78、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与AD模型组相比,RESV低、中、高剂量组大鼠海马神经细胞Aβ1～40阳性表达细胞显著减少(P＜0.05),凋亡率显著减少(P＜0.05),Caspase-3、GPR78、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平不同程度降低(P＜0.05).结论:RESV可显著减少AD大鼠脑神经细胞Aβ1～40沉积,抑制海马神经细胞凋亡,调节凋亡关键蛋白Caspase-3表达,可能通过参与PERK-ATF4-CHOP信号通路介导的细胞凋亡抑制内质网应激,发挥脑神经细胞保护作用.