TRPA1在大鼠骨癌痛机械性痛觉过敏及温度异常性疼痛中的作用

摘要

目的采用Walker256乳腺癌细胞注入大鼠胫骨髓腔构建骨癌痛模型,探讨TRPA1是否参与骨癌痛的发生与发展。方法12只雌性SD大鼠,随机分为假手术组(胫骨接种0.9%氯化钠注射液10μl)和骨癌痛模型组(胫骨接种Walker256肿瘤细胞10μl),每组6只,分别检测术前1d及术后3d、5d、7d、9d、11d、13d、14d两组大鼠机械性缩足阈值及温度缩足潜伏期变化。术后第14天对各组大鼠行X线及病理切片检查,westernblot法检测两组大鼠TRPA1蛋门表达情况。另10只雌性SD大鼠,随机分为骨癌痛+TRPA1拮抗剂(A967079)组10mg/kg10μl、骨癌痛+0.9%氯化钠注射液组10μl,每组5只,分别检测给药前1h、给药后2h、4h、6h、8h机械性缩足阈值及温度缩足潜伏期变化。结果术后14d大鼠行X线及HE病理切片检测,骨癌痛大鼠肿瘤生长,出现异肿瘤细胞,成功建立骨癌痛模型。术后14d,与假手术组大鼠相比,骨癌痛组大鼠体质量、机械性缩足反射阈值、热痛潜伏期、冷痛潜伏期显著降低(P均<0.01),TRPA1蛋白表达量显著升高(P<0.01)。模型建立第7天时应用TRPA1拮抗剂A967079对骨癌痛大鼠进行干预,2~4h时骨癌痛大鼠机械性痛敏升高(P均<0.01);给药后4~6h热痛潜伏期升高(P均<0.01)。结论TRPA1对骨癌痛模型机械性痛觉过敏及温度异常性疼痛可能有介导作用。