白细胞分化抗原40(cluster of differentiation 40,CD40)-CD40L系统与白细胞介素(interleukin,IL)-10在颈动脉狭窄中的意义及相关临床研究

摘要

目的：观察CD40-CD40L系统及IL-10在人颈动脉粥样硬化中的表达，探讨其在影响斑块稳定性的作用及可能机制，期望找到判断斑块稳定性、脑梗死病因和严重程度的简便生物学指标,为治疗和预防动脉粥样硬化和脑梗死找到新的干预靶点。研究同时探讨CAS术治疗高龄颈动脉狭窄的风险因素，分析其有效性和安全性，总结CAS对并发症的预防及处理。
　　资料与方法：1、oxLDL（氧化型低密度脂蛋白）诱导体外培养的ECs（血管内皮细胞），研究在不同质量浓度的oxLDL诱导条件和不同作用时间下的CD40/CD40L的表达，以及IL-10对它们表达的影响及关系。
　　2、入选急性脑梗死患者82例,参照SSS-TOAST分型，选取颈动脉粥样硬化型脑梗死组、单纯颈动脉狭窄组和健康对照组，采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sCD40L水平。
　　3、收集颈动脉粥样硬化狭窄(>70％)行颈动脉内膜切除术的颈动脉粥样硬化斑块标本28例,根据患者有无发生急性缺血性脑卒中事件分为有临床卒中事件组和无临床卒中事件组,另收集尸检正常颈动脉标本8例作为对照组。RealtimePCR检测各组CD40mRNA水平,Westernblotting检测各组CD40蛋白表达情况。
　　4、回顾性分析接受CAS手术的60例高龄颅外段颈动脉狭窄患者的人群特点、临床特征以及血管数据资料。按疗效判定标准、术后早期不良事件发生情况、术后30天终点事件以及随访状况对CAS预后情况进行总结。
　　5、统计分析采用CHISS统计软件进行。
　　结果：1、CD40表达与oxLDL浓度、诱导时间有相关性。当加用IL-10处理后，CD40表达水平下降，与未处理组相比，其差异具有统计学意义。
　　2、颈动脉粥样硬化型脑梗死组患者血清sCD40L的水平显著高于单纯颈动脉狭窄组和健康对照组患者(P<0.01)。
　　3、颈动脉粥样硬化斑块中CD40的转录和表达水平较正常颈动脉明显增高,有临床卒中事件的不稳定斑块增高更加显著,提示CD40参与了动脉粥样硬化的形成,并且与斑块稳定性相关。
　　4、颈动脉狭窄程度由术前的（81±17）%减轻为术后的（18±9）％；患者NIHSS评分：术前中位数为5分，术后中位数为3分。
　　5、在60例CAS当中，共发生并发症（含术中）11例（次），其中1例患者术中和术后2次出现心动过缓；3例症状性低血压患者其中1例出现脑梗死并胃肠道出血；其他为脑出血1例，TIA1例，心肌梗死合并心力衰竭1例，症状性高血压1例。30d终点不良事件共9例，分别为NIHSS<4分的小卒中3例、TIA4例、心肌梗死2例。
　　6、合并有糖尿病的患者术后早期并发症的发生率为12.4%，较无糖尿病患者的4.1%高，差异具有统计学意义（χ2=23.96，P<0.001）。合并有心功能不全的患者，术后并发症的发生率为19.4%，而心功能正常的患者，术后并发症的发生率为6.0%，差异具有统计学意义（χ2=6.446，P=0.011）。
　　结论：1、血清sCD40L表达水平与动脉粥样硬化、斑块稳定性和颈动脉粥样硬化型脑梗死的严重程度相关,可作为反映脑梗死病情轻重的生物学指标。
　　2、抗炎因子IL-10可以下调CD40的合成和表达，从而在一定程度上抑制动脉粥样硬化的发生，但其具体的作用机理和在体内的实际过程有待进一步研究。
　　3、有效性方面，CAS可有效纠正颈动脉管腔狭窄、提高脑血流灌注、预防卒中的发生。
　　4、安全性方面，高龄患者除解剖、生理等自身因素可增加手术风险外，糖尿病、心功能不全、肾功能不全、高血脂等都可作为独立的危险因素从而增加术后出现并发症的风险；通过围手术期干预调整心、肾功能到一定水平，可在一定程度上降低手术风险，但需要进一步论证。

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前 言

第一部分 白细胞分化抗原40（cluster of differentiation 40，CD40）-CD40L系统与白细胞介素(interleukin,IL)-10在颈动脉狭窄中的意义

材料与方法

结 果

讨 论

研究小结

参考文献

第二部分 支架成形术治疗高龄颅外段颈动脉狭窄相关危险因素探讨

资料与方法

结 果

讨 论

参考文献

研究小结

文献综述

参考文献

攻读学位期间以第一作者发表论文情况

致谢