子宫内膜异位症治疗药物的实验研究

摘要

目的：观察雌激素受体（ER）拮抗剂、孕激素受体(PR)拮抗剂及中药散结镇痛胶囊（SJZTC）对各类鼠子宫内膜异位症（EMs）模型的治疗效果，为EMs的临床治疗提供新的思路及可供选择的药物。
　　方法：1.将EMs患者在位子宫内膜种植于重度联合免疫缺陷病（SCID）小鼠腹壁皮下，建立EMs鼠模型，分设治疗组和对照组，接种后第14天治疗组分别给予背部皮下注射ER-拮抗剂（Faslodex，5mg/kg/d）、PR-拮抗剂（Mifepristone，30mg/kg/d）；对照组背部皮下注射等体积的药物溶剂，连用四周，治疗结束后病灶组织称重，并采用免疫组化法测定ER、PR、Ki-67的表达。2.采用阴道涂片法筛查小鼠动情周期，于动情期内建立自体移植Balb/c小鼠EMs模型，分设治疗组和对照组，2周后二次开腹观察病灶生长情况并测量病灶大小，开腹后第二天治疗组分别给予背部皮下注射ER-拮抗剂（ZK191703，1mg/kg/d）、PR-拮抗剂（ZK230211，10mg/kg/d）、选择性ER-调节剂（ZK31618，1mg/kg/d），对照组背部注射等体积的药物溶剂，连续治疗四周，治疗结束后再次开腹测量病灶大小，免疫组化法测定ER、PR、Ki-67的表达，并留取小鼠子宫和卵巢称重。3.采用阴道涂片法筛查大鼠动情周期，于动情期内建立Lewis大鼠自体移植EMs模型，分设治疗组和对照组，4周后二次开腹观察病灶生长情况并测量病灶大小，二探后第二天治疗组分别给予灌胃给药，高剂量SJZTC（172.8mg/day），中剂量SJZTC（86.4mg/day），低剂量SJZTC（43.2mg/day），达那唑（Danazole，7.2mg/day），对照组给予生理盐水（1ml/day），连续治疗四周，治疗结束后再次开腹测量病灶大小，免疫组化法测定VEGF、TNFa、PCNA、TUNEL的表达，同时留取血清和腹水检测PGE2的浓度。
　　结果：1.在SCID鼠模型实验中，SCID小鼠皮下种植EMs模型内膜存活率高且观察方便；Faslodex治疗组、Mifepristone治疗组病灶重量减轻多于对照组，但是差异不显著（P＞0.05）；Faslodex治疗组子宫重量较Mifepristone治疗组和对照组明显减轻（P﹤0.01）；Faslodex治疗组ERa和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01），Mifepristone治疗组PR和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01）。2.在Balb/c鼠模型实验中，ZK191703治疗组、ZK230211治疗组及ZK31618治疗组腹壁病灶体积缩小较对照组明显（P﹤0.01），ZK191703治疗组子宫重量较ZK230211治疗组、ZK31618治疗组和对照组明显减轻（P﹤0.01）；ZK191703治疗组ERa和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01），ZK230211治疗组PR和Ki-67的表达较对照组明显减弱（P﹤0.01）。3.在Lewis大鼠模型实验中，SJZTC高剂量组、SJZTC中剂量组、SJZTC低剂量组和达那唑治疗组腹壁病灶体积缩小较对照组明显（P﹤0.01）；治疗组VEGF、TNFa、PCNA的表达较对照组明显减弱，而TUNEL的表达明显增强（P﹤0.05）。治疗组血清、腹水的PGE2浓度较对照组明显减低（P﹤0.05）。
　　结论：1.ERa-拮抗剂、PR-拮抗剂能有效抑制异位病灶的生长，为治疗EMs的有效药物。2.SJZTC能有效抑制异位病灶的生长及EMs病变的发展，为治疗EMs的有效药物。

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前言

第一部分SCID小鼠子宫内膜异位症模型的建立及雌孕激素受体拮抗剂对SCID小鼠子宫内膜异位症治疗作用的观察

材料与方法

实验结果

讨论

第一部分小结

第二部分Balb/c小鼠子宫内膜异位症模型的建立及雌孕激素受体拮抗剂对Balb/c子宫内膜异位症治疗作用的观察

材料与方法

实验结果

讨论

第二部分小结

第三部分Lewis 大鼠子宫内膜异位症模型的建立及散结镇痛胶囊对Lewis大鼠子宫内膜异位症治疗作用的观察

材料与方法

实验结果

讨论

第三部分小结

展望

全文小结

参考文献

文献综述

个人简历

致谢