原发性震颤与亨廷顿舞蹈病及其共病研究

摘要

背景及目的:原发性震颤(essential tremor, ET)与亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease, HD)均属锥体外系疾病,其中ET是一种常见的具有遗传倾向的运动障碍性疾病,而 HD是一种罕见的常染色体显性遗传性大脑变性疾病,过去学者把 ET和HD看作单一疾病进行研究,但近期西方有研究表明二者均是复杂疾病,可能同时合并其他疾病存在,而目前国内尚缺乏相关研究。本研究将对ET与偏头痛及HD与糖尿病的共病关系进行研究,进一步探讨可能涉及的共病机制。
　　方法:设计统一调查表,用查阅病历、面对面调查和电话调查相结合的方式对ET患者的偏头痛患病情况及其临床特点进行研究,同样,对HD一五代家系的糖尿病患病情况及其临床特点进行调查分析,另外,结合ET及HD的相关基因分析进一步探讨其中可能涉及的共病机制。
　　结果:ET患者的终生偏头痛患病率显著高于对照组,与偏头痛共病时,多巴胺D3受体基因(dopamine receptor D3 gene,DRD3)Ser9Gly多态性分布频率可能低于无偏头痛的 ET患者,但 ET与偏头痛共病时,震颤和偏头痛的临床特点均未发生改变。经调查发现,一五代HD家系中糖尿病的患病率显著高于我国糖尿病患病率。
　　结论:ET是终生偏头痛的危险因素,通过国内外首次检测 ET/偏头痛共病患者的DRD3 Ser9Gly基因后发现其多态性频率可能低于普通 ET人群;再者,我们首次报道了一 HD家系的糖尿病患病率较普通人群显著增高,经基因分析后发现 HD和糖尿病可能存在一种遗传关系。
　　研究背景与目的:原发性震颤(Essential tremor,ET)与偏头痛均是神经系统常见疾病,临床上发现二者有许多共同特征,如家族遗传倾向、β-受体阻滞剂治疗有效及功能核磁影像学(functional magnetic resonance imaging,fMRI)显示红核、黑质等脑区被激活等,但目前ET与偏头痛之间的共病关系仍处争议中,且二者临床特点相互影响情况及多巴胺D3受体基因(dopamine receptor D3 gene, DRD3基因)Ser9Gly多态性频率分布情况尚不清楚。本研究拟通过病例对照研究法调查ET患者与正常对照的偏头痛患病率及其临床特点和DRD3基因突变频率,进一步探讨二者共病关系。
　　研究方法:设计统一调查表,用查阅病历、面对面调查和电话调查相结合的方式对150名ET患者与150名性别、年龄匹配的正常对照的偏头痛患病情况及其临床特点进行研究并比较两组间的差异。同时,采用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)及其产物直接测序法对52名ET患者的DRD3 Ser9Gly多态性进行研究,其中36名无偏头痛(单纯ET组),16名有偏头痛(ET/偏头痛共病组),最后将两组间该基因突变频率进行比较。
　　研究结果:
　　(1)ET组的终生偏头痛患病率明显高于对照组(22.0％ vs.12.7%, P=0.035, OR=1.95,95%CI=1.05-3.6);
　　(2)所有ET患者与DRD3基因检测者的震颤特点比较统计学上无显著性差异;所有ET患者与正常对照的基本资料比较,除前者的终生偏头痛患病率较后者高外,其他资料在统计学上均无显著性差异;
　　(3)偏头痛特点包括头痛发作年龄,每月发作频率、疼痛部位、疼痛程度及伴随症状等在ET组与对照组之间比较统计学上无显著性差异;
　　(4)震颤特点包括家族史、起病年龄、起病部位、病程及有无偏头痛病史等在ET/偏头痛共病组与单纯ET组间比较统计学上无显著性差异,但后者的男性患者较前组多32.2%(56.4% vs.24.2%,P<0.001);
　　(5)ET患者的DRD3 Ser9Gly基因多态性频率为94.2%(49/52),ET/偏头痛共病组该基因多态性频率低于单纯 ET组(87.5% vs.97.2%),但两组间该基因多态性频率比较未达到统计学上显著性差异(p=0.46)。
　　结论:
　　(1)本研究表明ET是偏头痛的危险因素,二者共存时,ET和偏头痛的临床特点并未发生改变。
　　(2)国内外首次检测ET/偏头痛共病患者的DRD3 Ser9Gly基因后发现其突变频率可能低于普通ET人群。

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中文摘要

英文摘要

第一部分 原发性震颤与偏头痛共病研究

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英文摘要

缩略语表

前言

资料和方法

1.临床研究

2．基因研究

3.统计学方法

研究结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 亨廷顿舞蹈病一家系糖尿病患病调查

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英文摘要

缩略语表

前言

资料与方法

1．研究对象

2．临床检查及诊断

3．基因研究

结果

1．临床资料

2． 辅助检查结果

3．基因检测结果

讨论

结论

参考文献

小结

附录 线粒体全基因组测序引物

攻读硕士学位期间发表文章情况

致谢