非甾体类抗炎药对清醒状态血管源性头痛模型大鼠的行为学及Fos表达的影响

摘要

目的： 1、通过电刺激大鼠上矢状窦硬脑膜建立血管源性头痛清醒动物模型，观察经典止痛药物乙酰氨基酚及布洛芬对清醒大鼠的行为学变化，验证此模型的可靠性。 2、观察电刺激清醒大鼠上矢状窦模型动物Fos阳性神经元在三叉神经节及三叉神经脊束核尾侧亚核的分布情况，以及对乙酰氨基酚及布洛芬对清醒状态下电刺激大鼠上矢状窦模型动物Fos阳性神经元表达的影响。 方法： 1、行为学组，雄性SD大鼠随机分为四组即对照组和2种药物3个不同剂量的药物组，每组各6只，手术暴露上矢状窦放置电极后，各组给药后电刺激硬脑膜（参数为频率为20Hz、电流为3-5mA和脉宽为0.25ms），刺激时间为300秒，记录行为学变化，主要包括甩头、扭头次数及理毛时间。 2、c-fos组，雄性SD大鼠随机分为三组即盐水对照组、对乙酰氨基酚组、布洛芬，每组各10只，手术暴露上矢状窦放置电极给予电刺激硬脑膜后，采用免疫组织化学的方法观察各组Fos表达情况。 结果： 1、电刺激后生理盐水组与对乙酰氨基酚20mg/kg组、40mg/kg组、80mg/kg组大鼠的甩头、扭头的次数分别为10.17±2.86次、6.33±1.75次、4.33±1.21次和4.5±1.52次，对乙酰氨基酚组与对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）;对照组与布洛芬12.5mg/kg组、25mg/kg组、50mg/kg组大鼠的甩头、扭头的次数分别为10.17±2.86次、6.33±2.25次、3.50±1.87次和3.50±1.05次，布洛芬组与对照组差异具有统计学意义(P＜0.01)。但低剂量组与中高剂量组均存在统计学差异，中等剂量与高剂量组差异无统计学意义。 2、电刺激后生理盐水组与对乙酰氨基酚20mg/kg组、40mg/kg组、80mg/kg组大鼠的过度理毛时间分别为28.68±7.67秒、21.80±5.84秒、14.65±2.57秒和14.15±3.18秒，对乙酰氨基酚组与对照组差异具有统计学意义（P＜0.01）;盐水组与布洛芬12.5mg/kg组、25mg/kg组、50mg/kg组大鼠的过度理毛时间分别为28.68±7.67秒、20.57±5.04秒、17.68±3.88秒和14.88±3.72秒，布洛芬组与对照组差异具有统计学意义(P＜0.01)。但低剂量组与中高剂量组均存在统计学差异，中等剂量与高剂量组差异无统计学意义。 3、电刺激后盐水组与非甾体类药物组在双侧三叉神经节、三叉神经脊束核尾侧亚核Fos蛋白表达的差异具有显著统计学意义，对乙酰氨基酚组与布洛芬组在双侧三又神经节、三叉神经脊束核尾侧亚核Fos蛋白表达未见统计学差异。 结论： 1.电刺激大鼠上矢状窦建立清醒状态血管源性头痛大鼠模型切实可靠，可有效模拟偏头痛的发病过程，可行性及可重复性较高。 2、非甾体类抗炎能明显够减少清醒状态下模型大鼠的过度理毛和甩头、扭头行为学表现，多组结果显示中等及高等剂量组的疗效优于低剂量组，可更有效减少头痛行为学表现，同时兼顾副作用因素，故推荐中等剂量为模型动物的推荐剂量。 3、给予非甾体类抗炎前后在双侧三叉神经节、三叉神经脊束核尾侧亚核的Fos表达的改变提示三又神经节、三叉神经脊束核尾侧亚核参与了疼痛的传递和表达以及药物对疼痛控制的药理过程。

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缩略语表

摘要

第一部分 引言

第二部分 两种非甾体类镇痛剂对血管源性头痛模型大鼠的行为学观察

第一节 材料和方法

第二节 结果

第三节 讨论

第三部分 基于两种非甾体抗炎药对血管源性偏头痛大鼠模型c-Fos表达的影响及相关机制研究

第一节 材料和方法

第二节 结果

第三节 讨论

附图

参考文献

文献综述 偏头痛药物治疗的研究进展

攻读学位期间发表文章情况

致谢