酰米菲肽抗抑郁作用及其机制初步研究

摘要

目的:评价酰米菲肽(代号:XMT)的抗抑郁作用,初步研究其可能的作用机制。
　　方法:1、采用小鼠行为绝望模型(小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验)和大鼠慢性不可预测性温和应激(CUMS)抑郁模型评价酰米菲肽的抗抑郁作用。2、采用药物诱发行为药理学模型(5-羟色氨酸诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验)和高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定大鼠大脑前额皮层单胺神经递质及其代谢产物的含量,从中枢单胺系统水平研究酰米菲肽的抗抑郁作用机制。3、采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量,从下丘脑-垂体-肾上腺素(HPA)轴水平探究酰米菲肽的抗抑郁作用机制。4、采用Morris水迷宫实验评价酰米菲肽对大鼠空间学习记忆能力的影响。
　　结果:1、悬尾实验和强迫游泳实验中,酰米菲肽可分别显著缩短小鼠的悬尾和游泳不动时间;在有效剂量范围内,酰米菲肽对小鼠的自发活动没有影响,排除了中枢兴奋剂对实验结果产生假阳性的干扰。以上实验结果表明,酰米菲肽在小鼠行为绝望模型中具有一定的抗抑郁作用。2、酰米菲肽可显著提高CUMS抑郁模型大鼠的糖水偏嗜度、旷场实验的水平和垂直运动得分、并可显著改善抑郁模型大鼠体重增长减慢的现象。以上实验结果表明,酰米菲肽可显著缓解CUMS抑郁模型大鼠的快感缺失、活动量减少、兴趣缺乏、体重增加缓慢等抑郁样行为,具有良好的抗抑郁作用。3、5-HTP诱导小鼠甩头实验中,酰米菲肽可显著减少5-HTP诱导的甩头行为,而在育亨宾毒性增强实验中,酰米菲肽对育亨宾的毒性没有明显增强作用,提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能与中枢5-HT能系统相关。4、酰米菲肽可不同程度提高CUMS抑郁模型大鼠前额皮层区5-HT、DA含量,并且显著提高前额皮层区5-HT/5-HIAA和DA/DOPAC的比值,降低5-HT和DA在脑内的转化率,提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能与抑制单胺氧化酶相关。5、酰米菲肽可显著降低CUMS抑郁模型大鼠血清ACTH和CORT水平,提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能与抑制HPA轴功能亢进相关。6、Morris水迷宫实验中,酰米菲肽可明显提高大鼠穿越平台所在位置的次数、平台所在象限停留的时间和移动路程,表明酰米菲肽具有改善CUMS造成大鼠认知功能损伤的作用。
　　结论:1、酰米菲肽在小鼠行为绝望模型和大鼠CUMS抑郁模型中具有一定的抗抑郁作用。2、酰米菲肽抗抑郁作用机制可能与中枢5-HT能系统、HPA轴等多种途径相关。3、酰米菲肽可改善CUMS抑郁模型大鼠的空间学习记忆能力障碍。

目录

封面

声明

目录

英文缩写

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 酰米菲肽抗抑郁作用药效学研究

一、酰米菲肽对小鼠行为绝望模型的影响

二、酰米菲肽对大鼠慢性应激模型的影响

第二部分 酰米菲肽抗抑郁作用机制研究

一、酰米菲肽对中枢单胺系统的影响

二、酰米菲肽对HPA轴功能的影响

第三部分 酰米菲肽抗认知功能损伤作用研究

1. 实验材料

2. 实验方法

3. 实验结果

4. 讨论

第四部分 结 论

参考文献

文献综述

参考文献

攻读学位期间发表文章情况

致谢