肝细胞癌术前造影参数与生物学表现相关性及术后复发相关因素讨论

摘要

目的:
　　分析原发性肝细胞癌超声造影定量参数与肿瘤生物学表现（微癌栓、卫星灶、包膜、分化程度、硬化程度、Ki67、VEGF表达水平）相关性，探索原发性肝细胞癌根治性手术切除后复发相关危险因素（术前超声造影参数、肿瘤生物学表现），为深入研究肝细胞癌超声造影表现与临床特征及预后提供理论依据。
　　资料与方法:
　　(1)研究对象为2013年11月～2014年11月于解放军总医院行根治性手术切除治疗的原发性肝细胞癌患者45例及同期在我院行经皮热消融（微波、射频消融）治疗的原发性肝细胞癌患者45例。两组患者均为初发、Ia期(单发病灶，肿瘤最大直径≤3 cm，无大血管癌栓、肝外转移;Child A)或Ib期(单发病灶，肿瘤最大直径≤5cTm，无大血管癌栓、肝外转移;Child A)，消融组病灶位置距离大血管、胃肠、胆道（胆囊、胆管）等危险部位＞1cm。患者无严重心、脑、肺、肾、血管等重要疾病，术前、术后均未接受过任何其他抗肿瘤治疗，治疗后患者定期随访复查，复查时间为治疗后1、3、6、9、12月及其后每半年，复查项目为增强MRI/CT、CEUS、血常规、肝功能及AFP等肿瘤标志物，根据检查结果系统性评估患者肝内外有无复发、转移。
　　(2)患者在术前均行常规超声及超声造影检查，保留造影剂全程动态图像，造影结束后利用SonoLiver软件对所获取图像进行脱机分析，记录每例患者超声造影相关参数进行后续分析。
　　(3)术中切除肿瘤标本经福尔马林固定后，以2mm间距对标本进行逐层切割，行常规HE染色，镜下观察肿瘤生物学表现（微癌栓、卫星灶、包膜、分化程度、硬化程度），行Ki67、VEGF免疫组化检查。
　　(4)分析超声造影参数及造影增强模式与肿瘤微癌栓、卫星灶、包膜、分化程度、硬化程度、Ki67、VEGF表达相关性。
　　(5)预后分析明确肝细胞癌超声造影定量参数、多种生物学表现中可能影响切除后复发的危险因素。
　　(6)比较手术切除复发组与消融复发组的超声造影定量参数差异。
　　结果:
　　(1) HCC中高、中、低分化组肿瘤达峰时间(tTTP)、肿瘤上升时间(tRT)、肿瘤平均渡越时间(tMTT)、增强斜率(ENSR)及流出时间(WT)差异具有统计学意义(P＜0.05);
　　(2) HCC中微癌栓阳性组肿瘤达峰时间(tTTP)、肿瘤上升时间(tRT)显著低于微癌栓阴性组，肿瘤峰值强度(tIMAX)、增强斜率(ENSR)显著高于微癌栓阴性组(P＜0.05)。
　　(3) HCC中卫星灶阳性组肿瘤达峰时间(tTTP)、肿瘤上升时间(tRT)显著低于卫星灶阴性组，肿瘤峰值强度(tIMAX)、增强斜率(ENSR)显著高于卫星灶阴性组(P＜0.05)。
　　(4) HCC中包膜完整组肿瘤达峰时间(tTTP)、肿瘤上升时间(tRT)显著高于无包膜或包膜不完整组(P＜0.05)。
　　(5) HCC中肝实质中、重度硬化者肝实质达峰时间(pTTP)、肝实质上升时间（pRT）、肝实质平均渡越时间(pMTT)、肿瘤早于肝实质达峰时间(p-tTTP)、肿瘤早于肝实质上升时间(p-tRT)、肿瘤早于肝实质平均渡越时间(p-tMTT)显著低于轻度或无肝硬化者(P＜0.05)。
　　(6) HCC中肿瘤达峰时间(tTTP)、上升时间(tRT)、肿瘤平均渡越时间(tMTT)、与肿瘤内VEGF、Ki67表达呈负相关，肿瘤峰值强度(tIMAX)与肿瘤内VEGF、Ki67表达呈正相关，肿瘤增强斜率(ENSR)与肿瘤内VEGF表达呈正相关。
　　(7)手术切除复发组肿瘤达峰时间(tTTP)，肿瘤上升时间（tRT），微癌栓、肿瘤内VEGF、Ki67表达水平与未复发组有显著差异(p＜0.05)。预后分析显示微癌栓和肿瘤达峰时间(tTTP)是手术切除后复发的危险因素。
　　(8)手术切除复发组肿瘤达峰时间(tTTP)、肿瘤早于肝实质达峰时间(p-tTTP)、肿瘤峰值强度(tIMAX)等造影参数与消融复发组差异无统计学意义(p＞0.05)。
　　结论:
　　(1)肝细胞癌超声造影定量参数与肿瘤生物学表现密切相关，超声造影表现可在一定程度上反映肿瘤病理微环境状态及VEGF、Ki67表达水平。
　　(2)本研究中微癌栓和肿瘤达峰时间(tTTP)为原发性肝细胞癌手术切除后复发的危险因素。
　　(3)本研究中手术切除复发组与消融复发组超声造影定量参数无显著差异。
　　(4)超声造影定量参数分析可有效评估肝细胞癌临床生物学表现，预测切除后复发。

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结论

参考文献

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文献综述 肝细胞癌术前超声造影与术后复发关系的研究

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