NLRP3炎性体在深二度烧伤创面早期加深中的作用及自噬对其的调控

摘要

目的:一、烧伤创面过度炎症反应是导致创面早期加深的重要因素之一，而NLRP3炎性体在机体固有免疫和炎症应答中发挥重要作用，但NLRP3炎性体在烧伤创面早期加深中的作用尚不清楚，本研究的第一个目的在于探讨在深Ⅱ度烧伤创面加深过程中NLRP3炎性体的表达和作用。
　　二、自噬是一种高度保守的溶酶体依赖的降解途径，我们前期研究发现自噬对烧伤创面加深有保护作用，但具体机制尚不明了。自噬与NLRP3炎性体在深二度烧伤创面早期加深过程中存在什么样的联系，自噬是否能通过调控NLRP3炎性体介导的炎性通路来抑制烧伤创面过度炎症反应，从而发挥对烧伤创面加深的保护作用，是第二部分研究的主要内容。
　　方法:实验分为两部分。第一部分研究NLRP3炎性体在深二度烧伤创面早期加深中的表达和作用。采用Wistar大鼠，建立深二度烫伤模型，观察烫伤后1h，24h，48h，和72h创面组织NLRP3炎性体的表达及变化规律，并使用NLRP3炎性体特异性抑制剂MNS抑制其活性，观察对创面NLRP3炎性体活性表达的影响，以及对创面炎性浸润、血流量、创面深度，以及创面愈合时间的影响。第二部分探讨自噬对烧伤创面NLRP3炎性体的调控及对创面早期加深的影响。大鼠烫伤后随机分为三组:分别给予溶媒对照、自噬增强剂雷帕霉素和自噬抑制剂氯喹进行治疗，检测各组创面组织自噬水平、NLRP3炎性体活性、炎性因子、自由基损伤和病理HE染色及Masson染色。
　　结果:第一部分:烫伤后烧伤创面组织NLRP3炎性体活性明显增强，NLRP3炎性体主要表达于创面间生态组织的巨噬细胞。NLRP3炎性体抑制剂MNS能显著抑制创面NLRP3炎性体活性和炎性因子的表达，减少炎性浸润，增加创面血流量，减轻创面早期加深，加速创面愈合。
　　第二部分:与对照组相比，雷帕霉素治疗组创面自噬水平明显升高，NLRP3炎性体活性显著降低，创面炎性浸润减轻，自由基损伤减少，创面加深程度减轻。而氯喹治疗组相比于对照组，其创面自噬水平降低，NLRP3炎性体活性增高，创面炎性浸润加剧，自由基损伤加重，创面加深程度更为明显。
　　结论:第一部分:大鼠深二度烫伤后创面组织NLRP3炎性体活性增加且主要表达于间生态组织的巨噬细胞，抑制其活性可改善创面早期加深，并加速创面愈合。第二部分:激活或抑制自噬可调控创面NLRP3炎性体活性，对创面深度变化产生影响，表明自噬对烧伤创面早期加深的保护作用可通过调控创面NLRP3炎性体活性而发挥作用。

目录

声明

论文说明

缩略词表

摘要

前言

正文

第一部分 NLRP3炎性体在深二度烧伤创面早期加深中的表达和作用

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

第二部分 自噬对烧伤创面NLRP3炎性体的调控及对创面早期加深的影响

1．材料与方法

2．结果

3．讨论

总结

综述

参考文献

攻读学位期间发表文章

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