血清标记物在结缔组织病肺间质病变诊断及评估病情变化方面作用的前瞻性研究

摘要

目的:
　　旨在研究血清KL-6、IL-6、SP-D、CCL-2对结缔组织病肺间质病变(CTD-ILD)的诊断价值以及在评估病情变化方面的作用。
　　方法:
　　收集2015年8月至2016年8月于解放军总医院风湿科住院的诊断明确的结缔组织病(CTD)患者。其中CTD合并ILD组共65例，不合并ILD的CTD患者35例。收集这些患者的一般资料、高分辨肺CT(HRCT)、肺功能的情况，并检测其血清中的KL-6、IL-6、SP-D、CCL-2水平。对CTD合并ILD组患者进行每3月一次的随访，在每次随访时再次检测上述四种血清标记物的水平，并在6个月和12个月的随访时再次行HRCT和肺功能的检查。并对患者用药进行分析。
　　结果:
　　1、CTD-ILD组患者血清KL-6水平较CTD组明显升高(P＜0.0001)，血清IL-6、SP-D、CCL-2水平在两组之间则无明显差异(P值分别为0.871、0.420、0.159);
　　2、经ROC曲线得知KL-6诊断CTD-ILD的截断值为304.5U/ml，灵敏度为94.29％，特异度为92.31％，曲线下面积为0.977，95％CI为0.954～0.999。
　　3、达到半年随访期的CTD-ILD患者共51人，其中病情评价为改善者22人，恶化者11人，稳定者18人。改善组的患者血清KL-6水平较前明显下降(P=0.0018)，恶化组的患者KL-6水平较前明显上升(P=0.0013)，稳定组的患者KL-6水平较前变化不明显(P=0.906)。KL-6与肺CT呈中度正相关(R值为0.4725，P值为0.0005)。△KL-6与△CT评分仍呈正相关(R值为0.3350，P值为0.0163)。 KL-6与肺功能指标中的RV、RV％、TLC％、RV％TLC、DLCO、DLCO％呈负相关(R值分别为-0.5357、-0.4921、-0.4042、-0.4177、-0.3669、-0.4312，P值分别为0.0005、0.0020、0.0118、0.0091、0.0235、0.0069)。△KL-6与△RV(实测值)负相关(R值为-0.5224，P值为0.0088)。
　　4、随访后病情评价为改善的患者IL-6水平有下降的趋势，病情恶化组的IL-6水平有上升的趋势，但均未达到统计学意义(P值分别为0.206，0.240)，而病情稳定组患者大部分IL-6水平较前变化不大(P=0.781)。随访后病情好转组、病情进展组、病情平稳组血清SP-D水平较基线期均未达到统计学差异(P值分别为0.135、0.638、0.258)。随访后病情好转组CCL-2水平较前下降(P值为0.013)，病情进展组、病情平稳组血清CCL-2水平较前未达到统计学差异(P值分别为0.831、0.151)。
　　5、随访患者用药分析显示CTD-ILD患者应用的免疫抑制剂主要为环磷酰胺和他克莫司，两组药物有效率对比未达到统计学意义的差异(P值为0.818)。接受激素冲击与未接受激素冲击组的有效率比较也未达到统计学意义的差异(P值为0.308)。联合吡啡尼酮组和未联合组在有效率方面也未达到统计学意义的差异(P=0.468)。
　　6、应用Logistic模型分析显示基线期KL-6水平是病情变化的保护因素(P值为0.027，OR值为0.995)。 KL-6水平越高，越趋向于病情改善。ROC曲线显示KL-6为836.5U/ml时，可作为预测病情改善与病情进展的截断值，灵敏度和特异性分别为90.91％，63.64％，AUC为0.723。
　　结论:
　　KL-6是诊断及评估CTD-ILD病情变化良好的血清标记物;血清KL-6水平与肺功能指标、肺CT相关;基线期KL-6水平较高者病情越倾向于改善;IL-6、SP-D、CCL-2作为诊断CTD-ILD的标记物效果欠佳，在评价病情变化方面也不显著;他克莫司在治疗CTD-ILD方面有效率与环磷酰胺相仿。

目录

声明

中英文缩略词表

摘要

前言

材料与方法

2．1 研究对象

2．2 纳入标准及排除标准

2．3 样本采集及临床资料的采集

2．4 病情变化的判断

2．5 测量仪器及试剂

2．6 实验步骤

2．7 统计学方法

结果

一、CTD-ILD组与CTD组患者一般情况的比较

二、CTD-ILD组与CTD组患者血清KL-6、IL-6、SP-D、CCL-2水平的比较

三、CTD-ILD组患者病种分布，以及各病种间四种血清标记物水平对比

四、KL-6诊断CTD-ILD的截断值

五、KL-6对评价病情变化的作用

六、CTD-ILD患者随访过程中IL-6的变化

七、CTD-ILD患者随访过程中SP-D的变化

八、CTD-ILD患者随访过程中CCL-2的变化

九、随访CTD-ILD患者用药情况

十、肌炎-ILD患者应用环磷酰胺和他克莫司情况及有效率的比较

十一、随访1年期间血清标记物水平变化情况

十二、基线期指标与病情变化的关系

讨论

结论

参考文献

文献综述 KL-6在间质性肺疾病诊治中的研究进展

个人简历、硕士期间发表论文情况

致谢