补肾活血类中药治疗排卵障碍性不孕的系统评价及临床研究

摘要

目的：系统评价补肾活血类中药对照西药(克罗米芬、人绒毛膜促性腺激素等)治疗排卵障碍性不孕的临床疗效性及安全性；同时观察116例肾虚血瘀型排卵障碍性不孕患者临床疗效，以期为排卵障碍性不孕症的临床研究提供依据。
　　方法：1、计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普、万方数据库，此外，追溯已获临床试验报告论文或综述的参考文献中的相关文献；查找关于补肾活血类中药治疗排卵障碍性不孕的随机对照文献，根据纳入文献标准严格筛选研究文献；使用CochraneHandbook5.1.0推荐的随机对照试验方法学质量评估的标准来评估所纳入的文献质量，试验结果使用(www.Cochrane.org)提供的Revman5.1软件进行metar-分析。
　　2、符合纳入病例标准的116例肾虚血瘀型排卵障碍性不孕患者，随机分为两组，其中治疗组为86例，对照组为30例。治疗组患者自月经第五天开始予补肾活血促卵方(菟丝子、川断、枸杞子、鸡血藤、女贞子、泽兰、蒲黄、当归、川牛膝等)，每日一剂，早晚各一次，连服14天。对照组患者给予克罗米芬，月经第五天开始口服，每次50～100mg，每日1次，连用5天。三个月经周期为一个疗程，治疗1～2个疗程。同时测量基础体温、监测优势卵泡及子宫内膜发育情况及血清性激素(FSH、LH、E2、P、T)。比较两组治疗后妊娠率、排卵率、中医证候改善情况、基础体温、优势卵泡及子宫内膜发育情况、血清激素的变化，观察其疗效性，为多中心、大规模的临床研究提供依据。
　　结果：1、通过中英文数据库共检索到相关文献708篇，通过阅读摘要剔除不符合纳入标准的文献和重复发表的文献，对于通过摘要无法判定是否纳入的文献，通过阅读全文进行筛选，最后纳入文献共19篇；对纳入19篇的文献进行文献质量评价，发现19篇文献没有一篇为多中心研究，均为单中心研究；19篇文献研究均非严格的随机对照试验，虽然所有报告都提及采用了随机方法，但仅5篇描述具体随机分组方法(用随机数字表法随机分组)。多数研究中未采用盲法，未提及随机方案的隐藏。另外，无一篇临床试验报告样本量计算或报告使用分析；本研究发现仅有3篇研究文献对用药不良反应有所交代；未见1篇文献对退出和失访病例进行详细描述，未见意向性分析。
　　本研究对补肾活血类中药与西药治疗捧卵障碍性不孕的结局指标分别进行了Meta-分析：其中有17篇文献报道了妊娠率，10篇报道了排卵率，5篇报道了流产率，3篇报道了卵泡值及子宫内膜厚度，9篇报道了总有效率；分析结果表明：补肾活血类中药组治疗排卵障碍性不孕妊娠率明显优于西药对照组、两组排卵率无显著性差异、中药组流产率明显低于西药对照组、中药组卵泡值及子宫内膜厚度改变方面较西药对照组有显著性差异、中药组总有效率明显优于西药对照组。
　　2、补肾活血促卵方治疗肾虚血瘀型排卵障碍性不孕，治疗结果如下：治疗组补肾活血促卵方妊娠率为58.14％，排卵率68.60％；对照组克罗米芬妊娠率为36.67％，排卵率70.00％。进行组间比较，统计分析发现补肾活血促卵方治疗后较克罗米芬治疗后妊娠率有显著性差异(P<0.05)，排卵率无显著性差异(P>0.05)。治疗组86例患者总有效率为88.3796；对照组30例患者总有效率为76.67％。
　　对治疗组与对照组中医证候积分治疗前后分别进行自身比较，统计分析发现两组治疗后较治疗前均有显著性差异(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后组间比较，统计分析发现治疗组治疗后较对照组治疗后有显著性差异(P<0.05)。统计结果表明，两组治疗后证候均有改善、好转；治疗组治疗后证候改善较对照组治疗后更加明显、突出。分别对证候：月经周期不规律或闭经者；月经量少、色淡黯或有血块；腰膝酸痛，或腰脊刺痛、拒按；经期腹痛，块下痛减；头晕耳鸣；性欲淡漠；舌有瘀点瘀斑；脉细涩进行总有效率比较，结果发现，补肾活血促卵方治疗组对于证候的改善有很好的疗效，明显优于克罗米芬对照组。
　　对治疗组86例患者和对照组30例患者进行优势卵泡及子宫内膜发育的监测，分别对治疗组和对照组在治疗前后进行统计学分析，发现两组治疗后优势卵泡直径较治疗前有显著性差异(P<0.05)，子宫内膜治疗前后无显著性差异。进行组间比较，统计分析发现两组治疗后优势卵泡直径比较无显著性差异(P>0.05)，子宫内膜比较有显著性差异(P<0.05)，结果表明，补肾活血促卵方与克罗米芬均可以促进卵泡发育，补肾活血促卵方对子宫内膜的生长优于克罗米芬。
　　对无排卵患者和黄体不健患者分别进行血清性激素比较，统计结果表明，补肾活血促卵方对FSH、LH及其比值有选择性调节作用，并有升高E2、P和降低T的作用；克罗米芬对FSH、LH有升高的趋势，对E2、T作用不明显。
　　结论：1、中医药尤其是补肾活血类中药治疗排卵障碍性不孕是一种有效的方法，但临床随机对照试验的方法学质量评价结果较低，其临床疗效及安全性有待今后高质量的随机对照多中心试验加以证实和重新评估。
　　2、补肾活血促卵方(菟丝子、川断、枸杞子、鸡血藤、女贞子、泽兰、蒲黄、当归、川牛膝等)，以补肾活血、调经助卵为大法，使机体达到阴阳平衡，气血流畅，脏腑功能协调，从而调动性腺轴生理功能，促进卵泡发育及排卵。研究发现补肾活血促卵方能明显改善患者的临床表现及中医证候，能够调节FSH、LH、E2、P水平，降低T，促进卵泡的发育及子宫内膜生长，提高排卵率及妊娠率。