轻中度抑郁症伴焦虑有效方药的筛选与疗效评价

摘要

伴有焦虑症状的抑郁症具有发病率高、病情重、临床症状复杂、治疗反应差、社会功能损害重、致残率及自杀危险度高、容易复发和迁延、医疗资源耗费多等特点。目前选择性五羟色胺再摄取抑制剂等一线治疗药物虽然疗效较好，但仍然存在副反应多、撤药症状明显、合并用药存在风险、价格昂贵等缺点。中医历代医家在抑郁、焦虑的治疗方面积累了丰富的临床经验，创造了大量有效方剂。因而，本研究针对抑郁症伴焦虑，挖掘中医古代方剂的组方思路，据此筛选中医有效的治疗方剂并通过严格的临床试验予以检验，以发挥中医药治疗抑郁症伴焦虑简、便、廉、验的优势。
　　目的:
　　1.挖掘古代并治抑郁症、焦虑症核心症状的方剂的组方思路。
　　2.调查抑郁症伴焦虑常见的中医证型，为中药科研的临床定位提供依据。
　　3.针对抑郁症伴焦虑的一个常见证型筛选其治疗方药并检验其疗效和安全性。
　　4.针对抑郁症伴焦虑的目标证型，筛选在处方目标方剂时能导向病、证识别以及能较好反应疗效变化的主要证候指标，以辅助药品说明书为医生或患者的合理用药提供帮助。
　　方法:
　　1.通过R型聚类挖掘的方法挖掘古代并治抑郁症、焦虑症核心症状的方剂的组方思路。
　　2.通过德尔菲专家咨询法调查抑郁症伴焦虑的常见中医证型的分布情况。
　　3.针对抑郁症伴焦虑的气郁化火证，依据数据挖掘得到的古代并治抑郁症、焦虑症核心症状的方剂的组方思路及文献资料筛选治疗方剂;并通过随机、双盲双模拟、平行对照的试验设计，将加味逍遥散与舍曲林对比验证其对抑郁症伴焦虑（气郁化火证）的疗效和安全性。
　　4.针抑郁症伴焦虑的气郁化火证，通过德尔菲专家咨询法筛选在处方目标方剂时能导向病、证识别以及能较好反应疗效变化的主要证候指标。
　　结果:
　　1.通过数据清理，本研究共纳入151个方剂，包括270味中药，整个数据库共41374个数据。共得到苍术、香附、栀子、川芎、神曲;黄芩、柴胡、当归、白芍、丹皮;槟榔、木香、陈皮、厚朴、紫苏、木通、青皮、枳壳、半夏、生姜;柏子仁、酸枣仁、黄芪、人参、麦冬;附子、细辛、干姜、肉桂;冰片、麝香、牛黄、阿胶、菖蒲、朱砂、龙齿;肉苁蓉、鹿茸、牛膝、五味子、熟地、山药等7个聚类方和肉苁蓉、鹿茸，肉苁蓉、牛膝，冰片、麝香，牡蛎、龙骨，冰片、牛黄，槟榔、木香，紫苏、木通，当归、白芍，紫苏、青皮，五味子、熟地，苍术、香附，紫苏、枳壳，苍术、栀子，冰片、阿胶等14对中等相关程度的聚类对药（聚类相关系数＞0.4）。
　　2.第一轮调查共入选25名专家，应答率为96％，专家对证候和量化研究的熟悉程度、专家学术水平、专家权威程度分别为0.85、0.767、0.808;有10个证型的权重系数超过平均权重系数，但专家对各个证型常见程度的意见的协调程度不够(CV＞0.25)，专家之间总体意见的一致程度较低(W=0.202，P＜0.05)，因而进行第二轮调查。第二轮调查共发出24份问卷，应答率为87.5％，专家对证候和量化研究的熟悉程度、专家学术水平、专家权威程度分别为0.86、0.79、0.82;有9个证型的权重系数超过平均权重系数，并且专家对各个证型的常见程度的协调度好(CV＜0.25)，专家之间意见较为一致(W=0.610，P＜0.05)。
　　3.加味逍遥散对轻中度抑郁症伴焦虑（气郁火化证）的研究共纳入210例患者，191例完成本研究，其中主组（全部患者）中中药组95例、西药组96例，亚组(HAMA入组评分≥14分者)中中药组62例、西药组69例。两组基线资料均一致(P＞0.05)。治疗期末，主组和亚组中中药组的抑郁症疗效、焦虑症疗效、中医证候疗效、CGI-EI均略优于西药组，但无明显统计学差异(P＞0.05);中药组对CGI-SI改善程度则明显优于西药组(P＜0.05);因子分析表明，中药组对主组和亚组的HAMD-睡眠障碍因子疗效均明显优于西药组(P＜0.05)，另外中药还能明显降低亚组的HAMD-焦虑/躯体化症状因子积分(P＜0.05)。随访期末，主组和亚组中中药组的CGI-EI、HAMA减分值、HAMA-躯体性焦虑因子、HAMA-精神性焦虑因子疗效均明显优于西药组（P均＜0.05）。两组安全性比较，中药组的不良反应程度较轻;除亚组中第一次随访西药组不良反应多于中药组外(P＜0.05)，其余访视点无论主组还是亚组，中药组的不良反应虽略少于西药组，但无统计学差异（P均＜0.05）。中、西药人均花费分别约4.73元/天、7.14元/天。
　　4.第一轮调查共入选34名专家，应答率为100％，专家对证候和量化研究的熟悉程度、专家学术水平、专家权威程度分别为0.835、0.724、0.780;在重要病类、证类、疗效证候指标调查中，分别有5、7、17个证候指标的权重系数超过平均权重系数;三个调查中，虽然专家对大部分指标重要程度的意见的协调程度均较高(CV=0.12～0.30)，但专家之间总体意见的一致程度均较低(W=0.202、0.355、0.230，P＜0.05)，因而进行第二轮调查。第二轮调查共入选34名专家，应答率为85.3％，专家对证候和量化研究的熟悉程度、专家学术水平、专家权威程度分别为0.834、0.721、0.778;在重要病类、证类、疗效证候指标调查中，分别有5、7、16个证候指标的权重系数超过平均权重系数，并且三个调查中，专家对各个证候指标重要程度的意见的协调度均较高（大部分证候指标的CV＜0.25），专家之间总体意见的一致程度也较高(W=0.527、0.420、0.504，P＜0.05)。
　　结论:
　　1.通过数据挖掘显示古代并治抑郁症、焦虑症核心症状的方剂的方药药性以温性居多，寒凉、平性次之，热性最少;药味以甘味略多，苦、辛次之;药物归经以五脏及胃腑经为主，其中脾经略多;药物归类药以补虚药居多，理气、安神、清热药次之，开窍、温里药、活血化瘀、化痰药，化湿、利水渗湿、平肝熄风、收涩等药应用较少。古代并治抑郁症、焦虑症核心症状的方剂组方思路为调理气机为先，治在调肝理脾，方药偏重辛燥，兼顾苦辛凉润;审因论治，兼顾祛痰开窍、养心安神，择用醒神、安神之品;审势论治，调补先天之本，施以肾命水火之品。
　　2.抑郁症伴焦虑的常见证型以次为肝郁气滞证，气郁化火证，肝郁脾虚证，心脾两虚证，肝气郁结、心神不宁证，忧郁伤神证，心肾不交证，心神失养证，阴虚火旺证，以虚性证候居多。
　　3.加味逍遥散治疗轻中度抑郁症伴焦虑（气郁化火证）临床疗效确切，治疗效应持续时间长;对焦虑症的起效快、疗效好，更适合焦虑症状较重的患者;安全性高并且较为经济。
　　4.抑郁症伴焦虑重要病类识别指标为忧郁、失眠、易怒、常叹息、精神不振;气郁化火证的重要证类识别指标心烦、急躁、易怒、舌质红、脉弦、口苦、胁部胀痛;急躁、忧郁、失眠、精神不振、易怒、心烦、多梦、常叹息、苔黄、口苦、舌质红、易哭、胁部胀痛、担忧、咽中异物感、脉弦等指标的改善则较其他指标更能提示疾病状态的变化。

目录

声明

摘要

缩略语对照表

前言

第一部分 文献综述 抑郁症伴焦虑的研究进展

1 流行病学研究

2 抑郁症伴焦虑的相关因素

3 抑郁症伴焦虑的危害

4 抑郁症伴焦虑治疗手段

5 总结

参考文献

第二部分 轻中度抑郁症伴焦虑的有效方药的筛选与疗效评价概述

一、古代并治抑郁症、焦虑症核心症状方剂组方思路的数据挖掘

1 资料纳入标准

2 研究方法

3 研究结果

4 数据分析

5 总结

参考文献

二、抑郁症伴焦虑中医证型的德尔菲问卷调查

1 研究目的

2 研究方法

3 统计分析

4 统计结果

5 讨论

参考文献

三、轻中度抑郁症伴焦虑(气郁化火证)的方药筛选

1 加味逍遥散浅探

2 本研究选用加味逍遥散的依据

3 总结

参考文献

四、加味逍遥散治疗轻、中度抑郁症伴焦虑(气郁化火证)的多中心随机、双盲、双模拟平行对照研究

1 研究背景

2 研究目的及可行性

3．试验设计

4 病例选择标准

5 合并用药的规定

6 观察指标

7 紧急揭盲的规定

8 质量控制

9 数据管理

10 数据保存及统计

11 统计结果

12 讨论

13 结论

参考文献

五、导向临床用药及疗效判断的抑郁症伴焦虑(气郁化火证)重要证候指标的筛选

1 研究目的

2 研究方法

3 统计分析

4 统计结果

5 讨论

参考文献

结语

本研究的创新点

附件

致谢