消脂清肝汤对NAFLD（痰阻血瘀型）的临床疗效及相关机制的探索性研究

摘要

背景:
　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤，已成为发达国家慢性肝病的首要病因，也是我国临床常见病和多发病。除直接或通过促进并存的其他肝病的进展，导致肝衰竭和肝细胞癌(HCC)外，NAFLD还参与2型糖尿病和动脉硬化等疾病的发病。积极治疗此病可减少肝纤维化、肝硬化的发生，并减少代谢综合征及心、脑血管事件的发生。中医药治疗本病积累了丰富的临床经验，疗效显著。临床上普遍认为，本病病理因素以痰浊、瘀血为著，临床上本病亦多以痰阻血瘀证型多见。消脂清肝汤（炒白术，泽泻，绵萆薢，丹参，生山楂，制首乌，茵陈，荷叶，决明子，鸡骨草，虎杖，红曲等）是中国中医科学院西苑医院肝病科治疗NAFLD的临床有效方剂，本方针对痰阻血瘀的病理基础组方，经过前期的基础研究（药效学、急性毒理）和临床观察已证实其疗效确切，是临床治疗NAFLD的有效方剂。
　　目的:
　　依据中医学理论和临床实践，结合现代医学，观察中药效方消脂清肝汤对于非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效:生化学改善率（肝功能、血脂）、中医症状改善率、体征消失率、影像学改变率（B超）;并通过相关指标检测探索其可能的作用机制:抗炎(TNF-α)、降脂(TC、TG、FFA)、抗氧化(MDA、SOD)、对抗胰岛素抵抗（HOMA-IR、脂联素）。
　　方法:
　　本临床研究来源于北京市中医药科技发展资金项目（2014-JJ42），由西苑医院肝病科确诊为NAFLD痰阻血瘀型患者60例进行临床研究，采用随机分配原则，将60例合格对象分为治疗组30例，对照组30例。治疗组予消脂清肝汤，1次1袋(100ml)，1日2次，治疗16周;对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊，1次2粒(456mg)，1日3次，治疗16周。观察指标包括体重、腰围、中医证侯、腹部超声、血脂、肝功能、空腹血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子、血清超氧化物歧化酶、血清丙二醛、游离脂肪酸、脂联素等。观察两组的治疗差异。
　　结果:
　　1.治疗组的总有效率86.7％，对照组的总有效率76.7％，治疗8周后、治疗16周后未见明显不良反应。治疗组与对照组的总体疗效相对比，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。
　　2.治疗后两组症状体征相互比较:治疗组的疗效在胁肋胀闷或痛、脘腹胀满、食欲不振、恶心嗳气、形体肥胖等症状体征上，治疗组显著优于对照组(P＜0.05);便溏不爽、倦怠乏力等症状体征与对照组疗效差异不显著，无从比较(P＞0.05)。
　　3.治疗后两组肝功能相互比较:治疗组疗效在AST、GGT上，显著优于对照组(P＜0.05);在ALT、TBiL上差异不显著，无从比较(P＞0.05)。治疗组用药后肝功能改善效果优于对照组。
　　4.治疗后两组血脂相互比较:治疗组疗效在TC、TG上，显著优于对照组(P＜0.05);在HDL-C、LDL-C上治疗组与对照组疗效差异不显著，无从比较(P＞0.05)。
　　5.治疗后两组炎症坏死及血脂相关指标比较:治疗组治疗后，患者胰岛素、TNF-α、SOD、MDA、FFA、IR指数均有非常明显改善(P＜0.01)，空腹血糖、ADP均有明显改善(P＜0.05);对照组治疗后，患者MDA、IR指数均有非常明显改善(P＜0.01)，空腹血糖、胰岛素、TNF-α、SOD、FFA、ADP均有明显改善(P＜0.05)。两组治疗后互相比较，治疗组疗效在MDA、ADP上，非常显著优于对照组(P＜0.01);在SOD、FFA疗效上治疗组显著优于对照组(P＜0.05);在空腹血糖、胰岛素、TNF-α、IR指数上治疗组与对照组差异不显著，无从比较(P＞0.05)。
　　结论:
　　1.治疗组使用消脂清肝汤治疗非酒精性脂肪性肝病（痰阻血瘀型）患者的临床疗效显著优于使用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗的对照组。
　　2.本方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用，可能与抗炎(TNF-α)、降脂(TC、TG、FFA)、抗氧化(MDA、SOD)、对抗胰岛素抵抗（HOMA-IR、脂联素）有关。

目录

声明

摘要

英文缩略词

前言

第一部分 理论研究

综述一 现代医学对非酒精性脂肪性肝病的研究进展

1 定义

2 病因研究

3 发病机制研究

4 药物治疗研究

5 小结

综述二 中医学对非酒精性脂肪性肝病的研究进展

1 文献记载

2 现代医家临床经验

3 药物治疗研究

4 非药物疗法探析

5 小结

第二部分 临床研究

1 研究目标

2 研究内容

3 研究方案

3．1 病例诊断标准

3．2 纳入病例标准

3．3 排除病例标准

3．4 剔除、脱落标准

3．5 中止标准

4 治疗方案

4．1 分组情况

4．2 疗程

4．3 用药方法

4．4 观察指标

4．5 疗效判定标准

4．6 不良事件

4．7 安全性评价标准

4．8 统计分析方法

5 研究结果

5．1 治疗前两组对比

5．2 治疗后两组自身疗效对比

5．3 治疗后两组疗效对比

5．4 小结

第三部分 讨论

1 调节体重的作用

2 改善临床症状体征

3 恢复肝脏功能

4 调血脂改善脂代谢作用

5 清除肝脏炎症、改善脂代谢机理

6 结论

7 研究的创新点

8 问题与展望

参考文献

致谢

个人简历

附录