盐负荷对卒中型自发性高血压大鼠(SHRsp)组织病理与基因表达影响的研究

摘要

高血压是一种复杂的多基因遗传疾病.盐是已知的高血压危险因素中最重要的环境因素之一.血压的盐敏感性受多个基因相互作用的影响,然而迄今为止,其遗传学发病机制尚不清楚.近年来,有关血压盐敏感性的遗传机制研究,常常是利用已知的、可能与血压调节有关的某个基因片段来进行.通过观察盐负荷后该基因的表达变化,探讨其在血压盐敏感性中的作用,此类研究有其局限性.该课题以SHRsp为研究对象,通过观察盐负荷后血压变化、组织病理学改变以及比较基因差异性表达,从远端表型、中间表型、生物大分子三个水平对血压盐敏感性发病机制进行整合性研究,从组织和分子水平揭示盐在高血压发病中的作用.并应用mRNA差异性表达方法进一步研究SHRsp在不同盐负荷状态下差异性表达情况,以揭示SHRsp盐敏感性高血压的发生机制.结论:1、卒中型自发性高血压大鼠血压早期升高,1﹪盐负荷可以使用SHRsp血压升高加快,卒中发生率增加.2、小动脉血管结构性变化参与SHRsp高血压形成.盐对血压的调节可能不仅与小动脉血管壁结构改变有关,与其所致的内皮细胞损伤也可能有关.3、mRNA差显研究发现在盐负荷状态下SHRsp脑组织存在不同的差异性条带,提示比较基因差异显示方法可用于SHRsp盐敏感性高血压的发病遗传机制中环境因素与遗传因素关系的研究.

目录

缩略语表（Abbreviations）

前言

材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

实验结果

讨论

结论：

参考文献

文献综述：比较基因差异性表达研究方法学进展

一、Mrna差异显示法（DD-PCR法）

二、以PCR为基础的消减杂交方法

三、基因表达系列分析法（Serial Analysis Of Expressin SAGE）

四、cDNA微阵列荧光分析法（Cdna miccroarry）

参考文献

综述二：动物模型与高血压病分子遗传学研究

致谢