法尼基转移酶抑制剂CA-7的抗肿瘤作用及其作用机制研究

摘要

该文建立了以法尼基转移酶(FTase)分子为靶点的筛选模型,结合体外的MTT、SRB实验方法,从该所郭宗儒教授采用计算机辅助设计方法合成的60多个CAAX肽模拟物中筛选出一个活性较好的化合物CA-7,它对FTase有较强的抑制作用,对ras基因突变型与野生型的肿瘤细胞(或正常细胞)表现出选择性抑制作用.该文研究了CA-7对体外培养的肿瘤细胞和动物移植性肿瘤的抑制作用及特点,并初步探讨了它的作用机制.该文从对Ras蛋白质的分布及膜结合作用的影响,诱导肿瘤细胞凋亡有DNA、RNA和蛋白质的生物合成等几个方面探索了CA-7抗肿瘤的作用机制.

目录

前 言

实验材料

实验方法

实验结果

一、法尼基转移酶抑制剂的筛选

二、CA-7的体外抗肿瘤作用研究

三、CA-7的体内抗肿瘤作用研究

四、CA-7的作用机制研究

1.CA-7诱导A549细胞凋亡

2.CA-7对A549细胞P21ras蛋白细胞内分布的影响

3.CA-7对A549细胞P21ras蛋白膜结合能力的影响

4.CA-7对A549细胞生物大分子合成的影响

讨 论

结 论

参考文献

综 述

致谢