支气管哮喘分子遗传学的研究

摘要

目的:该研究在哮喘群体及家系的基础上,采用分子生物学的方法研究了HLA-DQA1/DQB1,NFRα/LTα,β<,2>AR基因与哮喘及其哮喘相关表型及β<,2>激动剂治疗反应间的关系.结论:1、HLA-DQA1<'*>0104等位基因和HLA-DQB1<'*>0201等位基因是中国北方汉族哮喘患者的危险因素;HLA-DQA1<'*>0104等位基因是哮喘发病的独立危险因素.而HLA-DQA1<'*>0301等位基因和HLA-DQB1<'*>0301等位基因则与哮喘的抗性相关.2、HLA-DQA1<'*>0104等位基因和HLA-DQB1<'*>0201等位基因与特应性呈明确正相关,HLA-DQA1<'*>0104等位基因的相关性较HLA-DQB1<'*>0201等位基因的相关性更大;HLA-DQA1<'*>0301等位基因则与特应呈负相关.TNFα<'*>1/1基因型与特应质存在较弱的联系.3、TNFα<'*>2/2基因型与中国北方汉族哮喘的遗传易感性有关,为哮喘发病的独立危险因素.4、TNFα<'*>2/2基因型的哮喘患者较TNFα<'*>1/1基因型和TNFα<'*>1/2基因型患者的气道可逆性稍差,TNFα基因参与了哮喘的炎症过程.5、家系连锁分析显示HLA-DQA1/DQB1基因,TNFα基因与哮喘不连锁,哮喘是多基因病还涉及了其它侯选基因.6、Gly16/β<,2>-AR纯合基因型与中国北方汉族哮喘患者的遗传易感性相关,但Gly16/β<,2>-AR纯合基因型不是哮喘发病的独立危险因素.而27,164位β<,2>-AR的SNPs与中国北方汉族哮喘患者的遗传易感性无关.7、Gly16/β<,2>-AR纯合基因型与哮喘患者夜间症状明显相关;Gly27/β<,2>-AR纯合基因型的哮喘患者气道反应性较Gly27/β<,2>-AR纯合子和Gly27/β<,2>-AR杂合子中层得的气道反应性高.8、β<,2>-AR基因除与哮喘的易感性相关性外,β<,2>-AR基因主要作为

目录

本研究的技术线路图

引言

第一部分：HLA-DQA1，-DQB1基因多态性和支气管哮喘及特应质的关系

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分：肿瘤坏死因子α/淋巴毒素a基因多态性和支气管哮喘及哮喘严重程度相关性研究

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分：β2肾上腺素受体基因单核苷酸多态性和支气管哮喘及对β2激动剂反应间的关系

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述一：哮喘遗传学的研究进展

综述二：β2肾上腺素受体的药物遗传学与哮喘的关系

缩略词表

个人简历

致谢