内皮素-1及内皮素受体拮抗剂在肾脏间质纤维化中作用的研究

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研究目的 1.探讨ET-1及选择性内皮素受体A拮抗剂（ETaRA)对hRIFs的作用.2.观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦（Bosentan）对单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化大鼠肾脏的作用.结论在该实验条件下：1.ET-1可刺激体外培养的hRIFs增殖,并上调hRIFs的Col I、TGF-β、MMP-1;TIMP-1;TIMP-2 mRNA表达,ETaRA可抑制上述反应.该结果提示ET-1可能在疾病状态下参与肾间质纤维化过程.2.单侧输尿管结扎7天大鼠梗阻肾脏肾实质preproET-1、ETaR、Col I、TGF-β1、TIMP-1、PAI-1 mRNA表达,及肾小管间质ET-1、ETaR、Co1 I、TGF-β1、TIMP-1、PAI-1表达均明显上调;波生坦能够显著下调梗阻肾的ETaR、COl I、TGF-β1、TIMP-1mRNA和蛋白质的表达,而对preproET-1、PAI-1mRNA及ET-1、PAI-1蛋白质表达无显著影响.该结果提示ET-1可能参与了大鼠UUO的肾间质纤维化过程,波生坦有可能通过抑制TGF-β1和TIMP-1而在一定程度上拮抗纤维化.

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作者
田雪飞;
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作者单位

北京协和医学院;

清华大学医学部;

中国协和医科大学;

中国医学科学院;

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授予单位北京协和医学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;中国医学科学院;
学科内科肾脏病学
授予学位博士
导师姓名谌贻璞;
年度 2002
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肾炎;
关键词
内皮素-1; 内皮素受体拮抗剂; 肾脏间质纤维化; 人肾间质成纤维细胞;

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