力达霉素克服肿瘤细胞多药抗药性的研究以及新型抗肿瘤生化调节剂的探索

摘要

力达霉素(lidamycin,LDM)是作用独特的高效抗肿瘤抗生素,含有烯二炔(enediyne)发色团,国内外大量研究结果表明,力达霉素对肿瘤生长和转移等相关性质都具有相当强烈的抑制作用,是一种具有良好的临床应用前景的药物,迄今为止,关于力达霉素对目前肿瘤化疗中的主要障碍之一:多药抗药性的作用未见报道.该论文第一部分就此课题进行了初步研究.生化调节剂(biochemical modulator)是一类作用于生化代谢特定分子靶点或环节的化合物.在目前肿瘤治疗研究领域发现的多种生化调节剂.特别是从中药和其它天然产物中发现的新型生化调节剂,可提高药物的抗肿瘤效果或降低毒性.该论文第二部分工作基于本室前期的研究成果,从结构类似物角度出发,筛选新的抗肿瘤生化调节剂,并对其作用机制进行了探讨.

目录

Abstract of Doctorate Dissertation

缩略词一览表

第一部分力达霉素克服肿瘤细胞多药抗药性的研究

前言

材料和方法

结果

一.力达霉素对肿瘤细胞的抑制作用

二.力达霉素对多药抗药肿瘤细胞的强烈抑制作用

三.力达霉素发色团对多药抗药肿瘤细胞的作用

四.力达霉素辅基蛋白对肿瘤细胞多药抗药性的影响

五.力达霉素辅基蛋白对发色团部分抗肿瘤活性的作用

讨论

参考文献

第二部分新型抗肿瘤生化调节剂的探索

前言

材料与方法

结果

一、大黄酸诱导肿瘤细胞凋亡以及增强丝裂霉素C的抗肿瘤活性

二、以大黄酸为先导化合物筛选新抗肿瘤生化调节剂的初步研究

三、大黄酸类似物EMD31的抗肿瘤生化调节作用

四、积雪草甙和积雪草酸的抗肿瘤生化调节作用

讨论

参考文献

研究论文结论

文献综述

致谢