难溶性药物BU-A经皮给药系统研究

摘要

该文采用透皮给药技术,对BU-A进行新型给药系统研究,探讨BU-A透皮特性,寻找有效的药剂学促渗透方法,改善和提高BU-A皮肤渗透性能,制备血药浓度平稳、药效持久、毒副作用低、可自主给药的透皮贴片,实现高效、低毒和方便的用药目的.方法:1)理化性质 药物的理化性质与透皮性能密切相关.为探讨药物透皮特性,对BU-A油水分配系数及其与透皮速率的关系进行研究.以正辛醇/水为溶剂,采用旋涡振荡-HPLC法测定油水分配系数P,考察pH值及离子强度对log P的影响.2)透皮特性 采用改良Franz扩散池,以20g左右的小鼠腹部皮肤为透皮屏障,测定BU-A溶液的透皮速率,考察log P及药物浓度对渗透速率的影响,为进一步的贴片研究奠定基础.3)胶粘骨架型透皮贴片 在上述研究基础上,采用胶粘剂骨架技术制备BU-A贴片,以透皮速率、粘度为指标,采用正交设计对胶粘骨架型透皮贴片的增塑剂、交联剂、载药含量进行优化.在优化处方研究基础上,加入渗透促进剂提高透皮速率.以油酸、氮酮、薄荷醇、Transcutol P、Labrafil M 1994 CS、Labrasol联合丙二醇、甘油为促透剂进行试验,考察不同促透剂及用量对BU-A尖透速率的促进作用,制备优良的BU-A贴片,并对贴片的释药机制进行研究.4)透皮贴片质量评价 对贴片释放度、粘性、含量均匀度、稳定性、皮肤刺激性及过敏性等指标进行考察,综合评价BU-A贴片质量.5)体内研究 以昆明种小鼠为实验动物,采用化学刺激法,以扭体次数抑制率及疼痛发生的潜伏时间延长率为指标,对BU-A贴片的镇痛药效学进行研究;此外,对用药12h、24h的贴片进行残余量测定,粗略估算生物利用度,评价透皮贴片体内外释药的相关性,预测BU-A透皮贴片用于临床治疗的可行性.结论:通过论文研究,测定了BU-A油水分配系数,探讨了药物溶液的透皮特性及贴片的释药规律,在确定最佳释药环境及条件的基础上,采用促渗透技术使BU-A透皮速率显著改善,提高到原来的4倍以上.制备的贴片质量稳定,刺激性小,药效可维持24小时以上,生物利用度约为注射药的13.6﹪.与注射给药与口服给药相比,透皮贴片药效更持久,用药更方便,安全性更好,有望于临床治疗.

目录

前言

第一部分药物理化常数的测定

一、试药，试剂与仪器

二、实验方法

1含量测定方法的建立

2油水分配系数的测定

3 pH及离子强度对油水分配系数的影响

三、结果与讨论

四、小结

第二部分BU-A溶液透皮特性研究

一、试药、试剂与仪器

二、实验方法

1HPLC方法学研究

2透皮速率研究

三、结果及讨论

四、小结

第三部分胶粘剂骨架型经皮给药系统研究

第一节：基础处方研究

一、试药，试剂与仪器

二、实验方法

三、结果与讨论

四、小结

第二节：促渗透技术研究

一、试药，试剂与仪器

二、实验方法

三、实验结果

四、讨论

一、试药，试剂与仪器

二、实验方法

三、结果与讨论

四、小结

第四部分透皮吸收制剂的体内评价

第一节：药代动力学研究

一、试药，试剂与仪器

二、方法和结果

三、小结

第二节：药效学研究

一、材料与方法

二、实验结果

四、讨论

五、小结

第五部分结语

参考文献

致谢

附图

文献综述 含醇脂质体ethosomes的特性、透皮机制及应用