多发性内分泌腺瘤和甲状旁腺功能亢进症与癌基因突变的家系研究

摘要

第一部分:多发性内分泌腺瘤1型和甲状旁腺功能亢进症与men1基因突变的家系研究;目的:对men1基因的检测,可加深对其它内分泌肿瘤的认识,并有助于早期发现和筛查致病基因携带者.该研究通过对MEN1家系和部分HPT患者进行men1基因的序列分析,试图探讨以下问题:(1)MEN1先证者及其家系的基因突变类型;(2)FIHP家系是否存在men1基因突变;(3)men1基因突变的临床意义.1.首次在MEN1患者中发现2个新的men1基因突变,分别命名为(1)IVS 5-1 G>A(或者nt935-1 G>A);(2)Phe144Cys.已经在GeneBank中注册(GenBank accession number:bankit527012 AY272053和bankit538046 AY306001)2.应用限制性内切酶分析,证明在75名正常人中无IVS 5-1 G>A(或nt935-1G>A)改变,证实这一基因改变是基因突变.3.明确了2个MEN1先证者所在家系的men1基因型,并在一个家系中筛查到2例基因携带者,其临床发展正在进一步观察中.4.通过对FIHP家系的13名成员进行的系统筛查,在该家系中未见其它异常,也未查到men1基因突变;在2例HPT患者中未检测到men1基因突变,其分子遗传学发病机制有待进一步研究.第二部分:多发性内分泌腺瘤2A型家系的ret基因突变研究;该文通过对一个MEN2A家系进行ret基因突变检测,以明确引起该家族致病的基因型,并探讨ret基因突变检测的临床应用价值.1.明确了该MEN2A家系的ret基因型是C634W,为其他家系成员的筛查提供方便,这一突变在中国人中为首先报道.2.由于患病的两兄弟尚未生育,明确此致病基因将有助于以后进行产前或出生后基因筛查.

目录

中英文对照及缩略词表

前言

对象和方法

结果

讨论

结论

第二部分多发性内分泌腺瘤2A型家系的ret基因突变研究

前言

对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述多发性内分泌腺瘤的分子遗传学机制

前言

肿瘤发生模式以及Knudson假说

多发性内分泌腺瘤1型

临床特征

MEN1基因的识别

MEN1基因的表达和功能

MENl的基因型与表现型

多发性内分泌腺瘤2型

RET受体酪氨酸激酶

MEN 2的基因型与表现型

ret与其它表现型

MEN2的基因型与处理

参考文献

致谢

作者简历