食管癌基因表达谱的分析及S100A8/S100A9在食管癌变中的作用研究

摘要

利用我室制备的特异性cDNA微阵列筛选出92个食管癌中差异表达基因.聚类分析发现一组分化相关基因在食管癌中表达明显下调,进一步分析表明这些分化相关基因多定位于人类染色体1q21,表达产物属钙依赖或钙调节蛋白,参与形成表皮分化复合物.其表达受GKLF和AP-1等转录因了调控.结果表明细胞分化和钙离子可能对食管癌变具有重要意义.S100A8和S100A9是其中两个分化相关基因,属S100蛋白家族.为阐明两者在食管癌变中的作用,选取152例食管癌变不同时期组织进行免疫组化检测,并进行统计分析和蛋白定位研究.结果表明S100A8和S100A9在癌变不同时期均有下调,其表达随癌变进程逐渐减低,表达水平与病理分级呈显著相关.S100A8和S100A9分布于正常细胞的胞膜和胞浆,而在恶变细胞中二者则分布于胞核和胞浆.其表达下调和胞内转位可能是食管癌变的一个早期事件.选取S100A8和S100A9低表达的食管癌细胞系,以pIRES-EGFP为载体进行S100A8和S100A9瞬时和稳定转染,通过体内外实验分析S100A8和S100A9过表达对细胞的影响.结果显示S100A8/S100A9过表达后细胞生长受到明显抑制,细胞表现出分化和凋亡的特征,其体内致瘤性明显下降.此外,用分化诱导剂二甲基亚砜处理食管癌细胞后S100A8/S100A9表达均上调.提示S100A8和S100A9对食管癌细胞具有诱导分化、抑制增殖和诱导凋亡的作用.

目录

第一部分食管癌基因表达谱的分析

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分S1 00A8/S1 00A9在食管癌变不同时期组织和食管癌细胞系中的表达与意义

前言

材料和方法

结果

讨论

第三部分S100A8/S100A9在食管癌中作用机制的初步研究

前言

材料与方法

结果（一）

结果（二）

讨论

参考文献

文献综述细胞分化与食管鳞状细胞癌

参考文献

结 论

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致 谢