夫马吉欣（TNP-470）Ⅰ期临床研究

摘要

目的：确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(TNP-470)的最大耐受剂量(MTD)、TNP-470的剂量限制性毒性(DLT)以及药代动力学特征；确定Ⅱ期临床推荐剂量。 方法：夫马吉欣注射液每日给药1次，静脉点滴1小时，第1-5天，第8-12天，及第15-19天用药，第4周休息。给药前(0时)、开始滴注后的第10、25、40、55、65、75、85、95、105、120和150分钟取血并分离血浆，供药代动力学研究。初试剂量为10mg/m2，依次递增为10、20、35、45、54和60mg/m2。每组3例患者，最大耐受剂量组6例。治疗结束后评价疗效。 结果：27例晚期肿瘤患者入组，均可评价毒性。剂量限制性毒性(DLT)为呼吸困难，发生率10/27，其中Ⅲ度毒性4例(20mg组1例，45mg组1例，54mg组2例)，停药后缓解。主要不良反应为失眠，使用安眠药可部分改善症状，停药后缓解。其他不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲减退、乏力，均较轻微。尚有皮疹(1例)、心悸(1例)、腹痛(1例)等少见副反应发生，程度轻微，未予处理自行缓解。未见明显的血液毒性及肝肾损害毒性。22例可评价疗效，无CR和PR病例，2例达MR,分别为肾上腺皮质癌和上颌窦癌患者，有效部位均为肺转移灶；SD9例，PD11例。药代呈二室模型，平均半衰期7.57±3.26min。最大耐受剂量MTD为54mg/m2，随后进行了40mg/m2剂量组治疗4例，耐受良好。 结论：晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好，最大耐受剂量MTD为54mg/m2，初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床的剂量为40mg/m2，每周5天给药，连续3周，休息1周为1个治疗周期。

目录

摘要

前言

患者方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分文献综述 肿瘤血管生成抑制剂研究现状

致谢