骨保护素在前列腺癌骨转移中作用的基础与临床研究

摘要

目的：观察不同来源的前列腺癌细胞株OPG分泌情况，观察OPG浓度对癌细胞增殖影响；检测前列腺癌患者有无骨转移的血清OPG差异，探讨骨保护素对前列腺癌骨转移的诊断意义。 方法：体外培养前列腺癌细胞株PC3和LNCaP 48小时，ELISA法分别测定培养液内OPG浓度。两种细胞生长至80％接种于96孔板，PC3细胞分别加入200ng/ml、20ng/ml、2ng/mlOPG抗体，LNCaP细胞加入200ng/ml、20ng/ml、2ng/mlOPG标准品，MTT检测其增殖程度差异。正常男性和前列腺增生患者血清各30例，前列腺癌血清66例，按核素骨扫描有无骨转移分为：无骨转移Mo组36例(包括局限性前列腺癌pN<,0>M<,0> 30例和淋巴结转移pN<,1>M<,0> 6例)和有骨转移M<,1>组30例。采用ELISA法测定血清OPG浓度，比较骨转移组与其它各组OPG浓度差异，结合收集前列腺癌患者临床资料分析与OPG浓度相关性，制作：ROC曲线比较OPG与PSA、ALP对前列腺癌骨转移的诊断价值。 结果：体外细胞培养实验显示骨转移灶来源的雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC<,3>分泌OPG浓度较淋巴结转移灶来源的雄激素依赖性细胞株LNCaP明显升高。减少培养液中OPG浓度后，PC<,3>细胞的增殖受到抑制，抑制作用随中和抗体浓度增加而增加，在中和抗体浓度为200ng/ml时抑制作用与对照组有显著性差异。LNCaP细胞在增加OPG浓度后，增殖未受到明显影响。前列腺癌骨转移M<,1>组血清OPG浓度明显高于其他各组，统计学上差异具有显著性(P<0.001)。血清OPG与PSA和ALP浓度呈正相关关系(r=0.427,0.277 p<0.001，=0.012)，与Gleason评分和病理分级呈正相关关系(r=0.331，0.344 p=0.001，<0.001)。ROC曲线分析可见，OPG和PSA对骨转移的诊断价值较ALP高，OPG与PSA两者ROC曲线交叉，提示结合两者诊断骨转移更有意义。 结论：体外细胞培养实验证明骨转移灶来源的激素非依赖性前列腺癌PC<,3>细胞株高分泌OPG，并且OPG可影响该种细胞的增殖，提示OPG与前列腺癌骨转移灶的发生发展有着密切的关系。前列腺骨转移患者血清OPG浓度明显升高提示其对前列腺癌骨转移具有重要诊断价值。

目录

论文说明：英文缩略语

前言

实验室部分：前列腺癌细胞系PC3和LNCaP骨保护素（OPG）的表达及其对细胞增殖的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

临床部分：血清骨保护素(OPG)水平在前列腺癌骨转移诊断中的应用

材料与方法

结果

讨论

参考文献

结论

综述1 前列腺癌骨转移机制

综述2 骨保护素与前列腺癌

致谢

个人简历