下丘脑外侧区（LH）和杏仁核前区（AA）神经免疫调节相关信号研究

摘要

神经内分泌-免疫网络学说是神经免疫学科的基础理论，建立神经内分泌-免疫调节网络的解剖学构筑是神经免疫学、神经解剖学、神经生理学和神经内分泌学多学科协作研究的中心任务。本论文实验研究的核心是探讨LH、AA脑区参与神经免疫调节功能相关的信号和信号传导模式。在课题组前期工作的基础上，我们应用基因芯片技术检测分析大鼠LH、AA脑区神经免疫调节功能相关的信号，进一步应用PathWay Minet公共数据库对功能相关基因及其编码蛋白的分子功能、组织分布、细胞内定位、表达水平的影响因素和信号传导树等特性进行比对分析，探索该脑区参与神经免疫调节的信号和信号传导通路，为进一步阐明神经免疫调节网络的解剖学构筑提供实验依据。 与正常对照组基因表达谱比较，实验组大鼠LH、AA脑区共有530个差异表达基因与免疫调节功能相关：2天组共有399个基因差异表达，4天组共有78个基因差异表达，6天组共有196个基因差异表达；其中已知功能基因共275个。这些差异表达基因编码蛋白包括膜受体、神经介质、蛋白激酶/磷酸酶、小分子GTP酶超家族、细胞骨架及其相关蛋白、转录因子等多种信号分子。这些信号分子在信号传导树中的位置和相互联系表明上述差异基因的活化表达启动了诱导递质合成释放、突触重塑、凋亡调控、神经元再生等神经细胞生理功能活动相关的多条信号传导通路。我们的研究证明LH、AA脑区神经免疫调节功能相关的神经元功能活动模式为：1)已合成的神经递质释放；2)启动功能相关基因的转录和表达，合成神经免疫调节功能相关的信号物质；3)通过诱导功能活动的神经元凋亡和突触重塑、神经前体细胞的增殖分化，实现神经免疫调节功能下调和网络构筑重建；4)合成激素、神经肽等神经内分泌免疫调节信号，通过下丘脑-垂体-肾上腺轴通路参与免疫系统功能调控。 神经免疫调节功能是一个复杂的生理功能调节过程，多信号、多通路、以及多种调节方式的存在符合神经生理功能调节网络活动的基本模式。LH和AA脑区参与神经免疫调节功能活动的神经元通过细胞凋亡方式下调网络功能活动有悖于经典的神经生理功能活动模式，是神经免疫调节功能相关脑区神经元独有的应答模式，其生物学意义是维持了神经免疫调节功能的免疫事件的特异性。

目录

论文说明：英文缩略词表

摘要

前言

第一部分下丘脑外侧区神经免疫调节研究动物模型的制备

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

参考文献

第二部分应用基因芯片技术筛选大鼠LH、从脑区神经免疫调节功能相关基因

一、实验材料

二、实验方法

三、实验结果

四、差异表达基因及其编码蛋白在中枢神经系统的相关功能及信号传导树分析

五、讨论

参考文献

综述神经内分泌-免疫调节网络

个人简历

致谢