系统性硬化症患者外周血中Th17细胞、CD4+CD25+Treg细胞及B细胞的研究

摘要

背景：
　　 系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病，以进行性的皮肤和内脏纤维化、微血管系统改变和多种细胞、体液免疫异常为特征，最终导致组织和器官的萎缩，预后不良。T细胞和B细胞在SSc的发病中起着重要的作用，T细胞通过分泌细胞因子及与成纤维细胞直接接触促进炎症反应和纤维化发生，B细胞主要通过产生各种自身抗体介导病变发生。辅助T细胞17( T-helper17，Th17)和CD4+CD25+调节性T细胞(regulatoryT cell，Treg)是两种特殊的T淋巴细胞，分别对炎症反应起正向和负向调控作用；CD27、CD38分子分别主要表达在记忆B细胞、浆细胞的表面:CD268分子是B细胞激活因子(B cell activating factor，BAFF)的主要受体。近年来，Th17、CD4+CD25+Treg.CD27、CD38、CD268在自身免疫性疾病中的作用是人们研究的热点，而它们与SSc的相关报道则不多。欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EULAR Scleroderma Trial and Research group，EUSTAR)是全殊性的硬皮病研究组织，北京协和医院是其成员之一。本实验将选取EUSTAR项目入组患者作为研究对象。
　　 目的：
　　 测定系统性硬化症病人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)中11117细胞、CD4+CD25+Treg细胞及表达CD27、CD38、CD268分子的B细胞所占比例，并分析其与病人临床数据的相关性。
　　 方法：
　　 采用流式细胞仪对系统性硬化症患者及健康人PBMC中的Th17细胞(CD4+IL.17+)、Treg细胞(CD4+CD25+Foxp3+)、CD27+、CD38+、CD268+B细胞进行计数。比较患者与健康人结果的差异，并分析患者中细胞计数与患者临床数据的相关性。
　　 结果：
　　 1.系统性硬化症患者外周血中Th17细胞比例较正常人显著升高，其升高程度与患者病程呈正相关；
　　 2.系统性硬化症患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞比例较正常人显著升高:
　　 3.系统性硬化症患者外周血中B细胞比例较正常人显著降低，其降低程度与抗UIRNP抗体阳性率呈负相关；
　　 4.系统性硬化症患者外周血中CD268+B细胞比例较正常人无明显差别；
　　 5.系统性硬化症患者外周血中CD38+B细胞比例较正常人无明显差别。
　　 结论：
　　 系统性硬化症中存在着明显的T细胞和B细胞异常:
　　 1.外周血Th17细胞增生，分泌IL-17，参与炎症和纤维化病变；
　　 2.外周血CD4+CD25+Treg细胞增生，参与纤维化的过程；
　　 3.外周血中幼稚B细胞增生，记忆B细胞减少；
　　 4.BAFF-BAFF-R系统的激活并不依赖于BAFF-R阳性B细胞数量的扩增。

目录

文摘

英文文摘

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 系统性硬化症与Th17细胞的研究进展

附录

致谢