远志属植物瓜子金根的化学成分研究及茵芋苷的合成研究

摘要

远志科(Polygalaceae)远志属(Polygala L.)植物瓜子金(Polygala japonicaHoutt.)，又名小远志、地藤草、银不换，为多年生草本植物，主要分布于我国南方各省，常作为民间用药，有祛痰止咳、宁心安神、散血止瘀的作用，主治咳嗽痰多、咽喉肿痛、心悸失眠、痈肿疮疡等症[1]。近年来用于治疗肺结核，食道癌等疾病也取得了良好的疗效。
　　 为对远志属植物进行了药理和化学成分研究，以期更好地利用该属的药用植物资源，我们对瓜子会根的化学成分和生物活性展开研究。瓜子金根经95％乙醇回流提取，硅胶拌样，干燥后分别用氯仿，乙酸乙酯，乙酸乙酯—丙酮(1：1)，乙酸乙酯—丙酮(1：3)，丙酮，丙酮—乙醇(1：1)，乙醇和甲醇洗脱，得到8个洗脱部分。药理筛选结果表明：氯仿，乙酸乙酯—丙酮(1：1)，乙酸乙酯—丙酮(1：3)和丙酮部分有较好的改善小鼠学习记忆障碍的作用；丙酮部分对小鼠自由活动有明显抑制作用；乙酸乙酯，乙酸乙酯—丙酮(1：1)和乙酸乙酯—丙酮(1：3)部分在体外抑制H2O2氧化酚红试验中显示较强活性；丙酮.乙醇(1：1)部分有抑制乙酰胆碱酯酶的作用；丙酮—乙醇(1：1)，乙醇和甲醇部分有明显的抑制炎症作用；丙酮—乙醇(1：1)和甲醇部分还对胃癌细胞BGC—823的生长有明显抑制作用。本文对氯仿和甲醇乙醇部分进行了化学成分研究，从中分离并得到了13个化合物，并通过1D、2D—NMR，IR，UV，MS及化学方法确定了它们的结构。包括7个口山酮：1，3—二羟基—2，5，6，7—四甲氧基口山酮(1)，3—羟基—1，2，5，6，7—五甲氧基口山酮(2)，3.8-二羟基—1，2，6—三甲氧基口山酮(3)，1，7—二羟基—2，3，4—三甲氧基口山酮(4)，1，7—二羟基—3，4—二甲氧基口山酮(5)，6—羟基—1，2，3，7—四甲氧基口山酮(6)，1，6—二羟基—3.7，8—三甲氧基口山酮(7)；2个寡糖多酯：tenuifolise B(8)，tenuifolise I(9)；2个皂苷类化合物：polygalasaponin XXVIII(10)，polygalasaponin XXXI(11)，β—谷甾醇(12)，胡萝卜苷(13)，其中化合物1，2，3，7为新化合物，其中化合物1表现出显著的神经保护作用。
　　 茵芋苷，作为一种香豆素苷，广泛分布于多种植物和柑橘水果中，具有治疗肾功能不全方面的活性。目前临床上治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，价格昂贵，并且毒副作用较大，如高血钾，咳嗽严重，降血压作用太弱。茵芋苷在药理试验中与上述合成药物具有相似功效，相近作用强度：在对顺铂造成的小鼠肾损伤模型试验中，茵芋苷的肾保护作用与阳性对照药Benazepril相当[2]。由于该化合物在植物中含量有限，提取分离成本高，步骤多，不利于保护生态环境，因此我们设计并实现了该化合物的化学合成。该路线以2，4—二羟基苯甲醛为初始反应物首先与丙二酸发生Knoevenagel—Doebner缩合反应然后脱羧生成苷元，苷元再与糖供体发生Koenigs—Knorr反应，通过六步反应以15％的总收率最终生成目标产物。本合成路线方便快捷，易于实现，收率中等，易于实现工业生产。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语说明

声明

第一章 远志属植物化学成分及药理活性研究概况(综述)

1化学成分

2药理活性

3结语

第二章 远志属植物瓜子金的化学成分及药理活性研究

2.1前言

2研究结果

第三章 化合物的结构鉴定

3.1新化合物的结构鉴定

3.2已知化合物的鉴定

第四章 药理筛选结果

第五章 提取分离实验部分

5.1 植物来源

5.2 仪器及试剂

5.3 提取分离过程及流程图

第六章 化合物茵芋苷的合成

6.1 背景

6.2 路线设计

6.3实验过程

第七章 总结与讨论

参考文献

化合物的结构图谱

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