1.α干扰素治疗慢性乙型肝炎的药物遗传学研究;2.ApoM基因及KIAA0350基因多态性与1型糖尿病的关联研究

摘要

研究背景
　　 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是全世界重要的卫生问题，中国是乙肝高发国家，HBV携带者有一亿二千万到一亿五千万。其中约有3000万为慢性乙型肝炎患者，这是我们国家沉重的经济、社会和卫生负担，我国每年用于治疗乙肝相关疾病的直接医疗费用约三百亿元人民币。α干扰素(Interfronα，IFNα)是目前治疗乙肝的一线用药，个体对IFNα的应答差异是影响IFNα临床用药的主要问题。本研究采用巢式病例对照研究设计，以干扰素抗病毒通路上的RNA特异性腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，RNA—specific，ADAR)基因、α干扰素受体1(interferonαreceptor1，IFNAR1)基因、蛋白酪氨酸激酶(Janus kinase1，JAK1)基因和2’，5’—寡腺苷酸合成酶(2’，5’—oligoadenylate synthetase，OAS)基因为候选基因开展α干扰素治疗乙肝的药物遗传学研究。
　　 研究方法
　　 以246例IFNα治疗的慢性乙肝患者为研究对象。采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism，PCR—RFLP)法检测ADAR基因的rs3738032，rs1127314，rs3766924位点，IFNAR1基因的rs2252930位点，JAK1基因的rs17127090，rs2780895，rs4244165，rs17127024位点，OAS基因的rs3177979，rs1293747，rs4767043，rs10849829位点等12个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点与α干扰素治疗乙肝疗效的相关性。应用SPSS12.0软件包分析数据，应用SHEsis在线软件构建单倍型。
　　 研究结果
　　 经过6个月的治疗后，治疗的总应答率为68.7％(169/246)，其中完全应答率16.3％(40/246)，部分应答率52.4％(129/246)。完全应答组和部分应答组患者基线丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平显著高于无应答组(189.0 IU/L，156.5 IU/L，100.3 IU/L，P=0.001)。而完全应答者、部分应答者和无应答者间在性别、年龄和乙肝病毒基因型构成等方面，均未见统计学差异(P>0.05)。单位点分析表明以上12个位点的等位基因频率及基因型分布均与α干扰素治疗的疗效无关。单倍型分析表明由JAK1基因的rs17127090，rs2780895，rs4244165，rs171270244个位点组成的单倍型GCTG与α干扰素治疗无应答相关(11.9％vs.5.6％，P=0.016，OR=2.25，95％CI=1.15—4.40)。由OAS基因的rs3177979，rs1293747，rs4767043，rs10849829等4个位点组成的单倍型GTGA与α干扰素治疗无应答相关(16.1％vs.8.7％，P=0.015，OR=2.01，95％CI=1.13—3.58)。
　　 结论
　　 本研究提示较低的基线ALT水平、携带JAK1基因GCTG单倍型及OAS基因GTGA单倍型可能是α干扰素治疗无应答的危险因素。

目录

文摘

英文文摘

缩略语表

第一部分：A干扰素治疗慢性乙型肝炎的药物遗传学研究

一.前言

二.研究目的和对象

三.实验内容和技术路线

四.实验方法

五.研究结果

六.讨论

七.小结

参考文献

综述：A干扰素治疗慢性乙型肝炎研究进展

参考文献

第二部分：APOM基因及KIAA0350基因多态性与1型糖尿病的关联研究

一.前言

二.研究目的和对象

三.实验内容和技术路线

四.实验方法

五.研究结果

六.讨论

七.小结

参考文献

致 谢

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