中国北方汉族人醛糖还原酶基因C(-106)T多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

摘要

背景和目的
　　 醛糖还原酶（Aldose Reductase，AR）属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Dihydronicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）依赖型醛-酮还原酶超家族，可催化多种亲水性的醛（包括醛形式的葡萄糖）还原为相应的醇，是糖代谢多元醇通路的限速酶。在长期高血糖的状态下，AR活性升高，葡萄糖通过多元醇通路代谢增加，是导致糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变的重要因素，可加速糖尿病个体动脉粥样硬化进程，在缺血性心肌损伤过程中发挥了重要作用，其基因变异导致表达异常和活性改变有可能是重要的致病因素。
　　 本研究旨在调查中国北方地区汉族人群AR C（-106）T多态性及其基因型频率分布特点，探讨AR C（-106）T基因多态性对血糖、血脂水平的影响及其与2型糖尿病、冠心病、2型糖尿病合并冠心病的关系，以期为动脉粥样硬化性心血管病的防治提供科学依据。
　　 对象和方法
　　 研究对象均为我国北方地区汉族人群，包括125例健康人（对照组）、85例2型糖尿病患者（DM组）、91例冠心病患者（CHD组）和78例糖尿病合并冠心病的患者（DM+CHD组）。
　　 采用改良碘化钠（Sodium iodide，NaI）法提取基因组DNA，聚合酶链反应限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP）技术分析AR C（-106）T多态性。血清总胆固醇（TotalCholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）采用酶法测定；高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）采用直接匀相法测定；血糖（Glucose，Glu）采用葡萄糖氧化酶法测定；糖化血红蛋白（hemoglobin Alc，HbAlc）采用高效液相层析法测定。用Excel2007和SPSS16.0软件进行数据处理和统计学分析。
　　 结果：
　　 1.DM组、CHD组和DM+CHD组的体重指数（Body mass index，BMI）、Glu、TG平均水平明显高于对照组，HDL-C平均水平明显低于对照组。
　　 2.DM+CHD组高血压发病率高于DM组，BMI、HbAlc、Glu、TC、HDL-C、LDL-C平均水平低于DM组。DM+CHD组高血压发病率高于CHD组，HbAlc、Glu平均水平均高于CHD组。
　　 3.对照组AR C（-106）T基因多态性CC、CT、TT基因型频率和C、T等位基因频率分别为59.2％、39.2％、1.6％、78.8％和21.2％；DM组为69.4％、27.1％、3.5％、82.9％和17.1％；CHD组为73.6％、22.0％、4.4％、84.6％和15.4％。DM+CHD组为67.9％、30.8％、1.3％、83.3％和16.7％。
　　 4.所有研究对象AR C（-106）T基因多态性CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布分别为66.8％、30.6％、2.6％、82.1％、17.9％，与日本人、中国天津研究结果相比无显著差异，但与中国青岛、巴西、波兰研究结果有显著差异。
　　 5.CHD组与对照组相比，AR C（-106）T基因多态性基因型频率分布有显著差异。DM组、DM+CHD组与对照组相比无明显差异。C、T等位基因频率分布在各组中没有明显统计学差异。
　　 6.男性和女性中AR C（-106）T基因多态性CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布无统计学差异。
　　 7.DM组中CC基因型者Glu平均水平显著高于与CT+TT基因型者，其余指标包括BMI、HbAlc、TC、TG、HDL-C、LDL-C平均水平无显著差异。对照组、CHD、DM+CHD组中不同基因型间上述指标均无统计学差异。
　　 8.AR C（-106）T基因多态性基因型与Glu、HbAlc异常无明显关联性，与糖尿病、冠心病、糖尿病合并冠心病无明显关联性。AR C（-106）T基因多态性基因型和等位基因不是糖尿病、冠心病、糖尿病合并冠心病发病的独立危险因素。
　　 结论：
　　 本研究建立了NaI法快速提取基因组DNA，PCR-RFLP技术分析AR C（-106）T基因多态性的方法。该方法简便快捷，易于操作，适合大规模流行病学调查和临床实验室应用。正常人、DM患者、CHD患者、DM合并CHD患者之间、男女之间AR C（-106）T多态性基因型与等位基因分布频率无差异。AR C（-106）T基因多态性CC基因型、C等位基因可能是DM患者血糖控制不良的一个危险因素。AR C（-106）T多态性不是DM、CHD、DM合并CHD发病的独立危险因素。

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