儿童期肥胖及高血压预测成年期颈动脉粥样硬化的前瞻性研究

摘要

背景：
　　 经济的快速发展使生活水平不断提高、生活方式有了明显改变,由此造成的包括高血压、冠心病、脑卒中、心力衰竭等在内的心脑血管疾病的发病率逐年上升。心脑血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一,其发病率和死亡率已超过肿瘤而跃居世界第一。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管病最重要的病理学基础。颈动脉是AS最易累及的部位,而且颈动脉作为体表动脉颅外段位置表浅,较为固定,容易探查。同时,颈动脉粥样硬化(Carotid atherosderosis.CAS)也带来了巨大的社会和经济负担。
　　 相对于心血管危险因素,CAS危险因素的研究开展较迟。随着高分辨超声技术对颈动脉探查的应用及血管介入技术的发展,使CAS的危险因素研究得以广泛开展。目前有关的前瞻性研究较少,大多为西方人群,并且结论不完全一致。以往文献研究老年人CAS的较多,但尚未见研究29岁～41岁成年期中青年人群,即非临床人群的cIMT流行病学特点的报道。在随访研究的基础上探讨CAS的影响因素,对了解北京地区甚至是中国中青年成人群CAS的流行病学特征以及开展对CAS的预防和控制有重要意义。
　　 目的：
　　 了解北京地区中青年成人(29岁～41岁)人群的CAS临床表现、流行病学特征以及相关影响因素；并探讨儿童期肥胖和高血压与成年期CAS的关联性及预测意义。
　　 方法：
　　 1987年基线资料对“七五”科技攻关项目一“北京地区儿童青少年血压研究(Beijing children and adolesconts blood pressure study,BBS)”队列6岁～18岁基线人群3198人进行了身高、体重、血压以及其他心血管危险因素的调查。纵向队列数据库按照儿童青少年时期被随访到当年的不同年龄分配到各个年龄组。最终形成C6、C9、C12、C15、C18五个队列数据。2010年起,对BBS总队列人群进行临床随访研究。目前为止,成功随访到1126人,随访率35.2％,年龄分布在29岁～41岁之间。对其进行身高、体重、血压、血生化、颈动脉的二维超声检测,以及其他心血管危险因素的调查。应用临床二维超声检查定量检测cIMT、定性监测有无AS斑块以及判定斑块的性质。
　　 儿童期高血压采用2010年制定的“中国6～17岁儿童血压参照标准”,正常血压定义为SBP和DBP均　　 将原始数据录入Epidata,用SPSS18.0和SAS9.1统计软件对数据进行统计分析。统计分析方法包括:基本情况描述、t检验、卡方检验、单因素Logistic回归分析、相关分析、多元logistic逐步回归分析、通径分析、多元线性回归分析等。
　　 结果：
　　 1.基线调查和本次成年期随访间隔23年,追访者和未追访者基线特征基本相似。
　　 2.调查对象成年期CAS的特征:
　　 成年期总人群中共检出208例CAS患者检出率为18.5％,其中男性172例占男性人群的27.3％；女性检出36例,占女性人群的7.3％。
　　 1)cIMT:随访人群cIMT平均厚度为0.524mm,左侧cIMT大于右侧cIMT(P<0.001)。其中188人检出cIMT增厚,占追访人群的16.7％。按照年龄性别分组后,男性在各个年龄段的cIMT增厚检出率均高于女性。
　　 2)AS斑块:共有38人检出有斑块,占追访人群的3.4％,其中有8人双侧均检出斑块。检出斑块的患者集中在35岁以上,男性患者36例,女性患者2例,男性检出率高于女性(P<0.001)。斑块性质集中在软斑型,46例斑块中有41例是软斑型。左侧23例软斑型右侧18例软斑型；39例软斑型分布在男性,女性2例斑块全部为软斑型。
　　 3)颈动脉腔内径变化幅度:30岁～34岁组中男性右侧、平均颈动脉腔内径变化幅度均大于女性(P<0.05)。其余年龄段内男女差别无统计学意义。不同年龄段比较,男女均呈现一样的规律:年龄组越小,颈动脉腔内径变化幅度越大,颈动脉弹性也越高,顺应性越好。
　　 3.成年期CAS的影响因素:
　　 1)单因素分析:本研究根据专业知识以及文献参考选择CAS影响因素,在分析过程中,血脂异常将TC、TG、LDL-C和HDL-C的作用单独列出分析。经过单因素分析,性别、年龄、文化程度、吸烟、饮酒、全身性肥胖、腹型肥胖、血压、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖尿病等13个因素为CAS的影响因素(P<0.05)。
　　 2)多元logistic逐步回归分析:采用逐步筛选法对经过单因素分析有意义的13个因素进行剔选,进入最后方程的影响CAS形成的主要因素为:性别、年龄、吸烟、全身性肥胖、血压、高LDL-C等六个因素
　　 3)通径分析:性别作为直接的危险因素对CAS作用最大,直接通径系数为-0.250。全身性肥胖对CAS发生直接通径系数为0.225,年龄对CAS直接通径系数为0.157,吸烟直接通径系数为0.122,血压直接通径系数为0.101,高LDL-C对CAS直接通径系数为0.087。文化程度、饮酒、腹型肥胖、高TC、高TG、低HDL-C、糖尿病七个影响对CAS起间接的影响作用。
　　 4.儿童期肥胖、儿童期血压对成年期CAS风险预测
　　 1)儿童期BMI、血压与cIMT关联性分析:基线儿童期人群中,BMI、SBP对成年期cIMT有关联,BMI每升高一个单位,成年期cIMT增加0.158mm。SBP每升高一个单位,成年期cIMT增加0.163mm。
　　 2)儿童期肥胖对成年期CAS的风险预测:调整横断面研究筛选出的对CAS直接危险因素后,儿童期肥胖对成年期CAS的预测风险是正常血压组的3.07倍(1.40～6.73)。按儿童期年龄分组后,只有C9和C12队列组的儿童期肥胖对CAS预测有统计学意义,OR分别为3.98(1.33～11.89)和3.50(1.29～9.55)。C6、C15、C18队列组均未发现儿童期肥胖对成人期CAS的风险。联合作用分析发现:儿童期肥胖和成年期肥胖联合作用对CAS预测风险有统计学意义。单纯成年期肥胖但儿童期不肥胖组对成年期CAS的预测风险是儿童期和成年期均不肥胖组的2.88倍(1.77～4.71)。单纯儿童期肥胖但成年期不肥胖组对成年期CAS的预测风险是儿童期和成年期均不肥胖组的3.49倍(1.56～7.80)。儿童期和成年期均肥胖组对成年期CAS的预测风险是儿童期和成年期均不肥胖组的4.80倍(2.74～8.42)。
　　 3)儿童期血压对成年期CAS的风险预测:以正常血压组为参照,调整横断面研究筛选出的对CAS直接危险因素后,儿童期血压对成年期CAS的预测风险是正常血压组的2.51倍(1.54～4.07)。但按儿童期不同年龄队列分组后,只有C15队列组的儿童期肥胖对CAS预测有统计学意义,OR为2.17(1.02～4.61)。C6、C9、C12、C18均未发现儿童期血压对成人期CAS的风险。联合作用分析发现:单纯成年期高血压但儿童期非高血压组对成年期CAS的预测风险无统计学意义。单纯儿童期高血压但成年期非高血压组是儿童期和成年期均不高血压组的2.03倍(1.21～3.42)。儿童期和成年期均为高血压组对成年期CAS的预测风险是儿童期和成年期均为非高血压组的3.65倍(2.24～5.97)。
　　 结论：
　　 1)成年期CAS的流行病学分布特征:29岁～41岁中青年人群已经发现CAS症状的存在。27.3％男性和7.3％的女性检出CAS；29岁～41岁中青年成人cIMT平均厚度0.524cm；16.7％检出cIMT增厚,男性>女性,左侧>右侧；3.4％检出有斑块,斑块性质集中在软斑型；年龄组越小,颈动脉弹性越高,顺应性越好。
　　 2)性别、全身性肥胖、年龄、吸烟、血压、高LDL-C等六个因素直接影响CAS的形成。文化程度、饮酒、腹型肥胖、高TC、高TG、低HDL-C、糖尿病七个影响因素对CAS的形成有间接影响作用。血脂和血糖对CAS的影响有待于进一步的追访研究。
　　 3)同时调整其他影响因素,儿童期肥胖对成年期CAS的预测风险是非肥胖组的3.07倍。儿童期血压对成年期CAS的预测风险是非高血压组的2.51倍。