近红外光谱应用暨新型的质谱和核磁数据分析方法

摘要

本论文以阿奇霉素(Azithromycin)冻干粉注射剂品种为研究对象，用红外(IR)和近红外(NIR)光谱以及二维近红外光谱(2D-NIR)技术，分别研究了阿奇霉素和杂质德糖胺阿奇霉素，提出了二者在NIR光谱上的“特征性谱段”。有代表性地选取36个阿奇霉素粉末样品作为训练集，并结合各自的特征谱段，分别对阿奇霉素主成分和杂质德糖胺阿奇霉素(Decladinosylazithromycin)建立了定量校正分析模型。该方法是首次对抗生素杂质建立定量模型，同时也完成了阿奇霉素注射粉针剂品种的快速分析和质量控制。不同生产厂家的头孢替唑钠(Ceftezole sodium)含有两种不同类型的结晶水，本论文采用IR和NIR等主要的分析方法，在变温的情况下，考察了其中一种头孢替唑钠的结晶水分子的空间位置，表明了其与结构中的噻二唑和酰胺结构存在氢键作用，而另一种头孢替唑钠的结晶水分子则完全没有氢键存在。另一方面，采用上述类似的研究方法和手段，分析了五水头孢唑啉钠(Cefazolin sodium pentahydrate)的结晶水分子，证明了分子结构中的水分子与四氮唑存在氢键作用。
　　 在液质(LC-MS)数据和核磁共振氢谱(H-NMR)数据分析方面，近几年出现了新兴的数据集统计分析方法，一个是基于NMR数据集的统计全相关(STOCSY)，一个是基于MS和NMR数据集的统计异谱相关(MS-NMR-SHY)。本论文首先综述这两个数据分析方法的发展和各自应用。以比阿培南(Biape nem)以及水解杂质A为研究对象，在MS-MRM模式下，运用LC/MS-NMR-平行同动态谱(PDS)法对比阿培南杂质A的H-NMR进行了初步探索，尝试性地考察比阿培南和主要杂质A的MS-NMR-SHY分析。

目录

摘要

第一章 引言

第一节 近红外光谱

1．NIR光谱技术发展简述

2．NIR光谱产生原理

3．NIR光与物质的作用形式

4．NIR分析技术

5．NIR光谱分析定量依据

6．NIR光谱的特点

7．NIR光谱技术在药物分析中的应用

第二节 质谱和核磁共振数据的新型分析方法

1．统计总相关谱(STOCSY)

2．统计异谱(SHY)

3．总结

第三节 研究的目的意义与主要内容

1．论文的目的及意义

2．论文的主要内容

参考文献

第二章 阿奇霉素和德糖胺阿奇霉素的特征谱段分析与定量模型建立

第一节 阿奇霉素与德糖胺阿奇霉素的IR和NIR分析

1．前言

2．实验

3．结果与讨论

第二节 阿奇霉素与德糖胺阿奇霉素的二维相关分析

1．前言

2．实验

3．结果与讨论

第三节 阿奇霉素粉针剂定量分析模型的建立

1．前言

2．实验

3．结果与讨论

4．结论

本章小结

参考文献

第三章 头孢替唑钠和五水头孢唑啉钠的NIR研究

第一节 头孢替唑钠的NIR研究

1．前言

2．实验

3．结果与讨论

第二节 五水头孢唑啉钠的NIR研究

1．前言

2．实验

3．结果与讨论

本章小结

参考文献

第四章 比阿培南和其水解杂质的LC／MS-NMR-SHY方法的初步探索

1．前言

2．实验

3．结果与讨论

本章小结

参考文献

综述

发表论文和参加学术会议

致谢

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