人体镁状态与阿尔茨海默病认知障碍的关系及神经心理测试在痴呆诊断中应用的研究

摘要

研究背景：
　　 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆的最常见病因。AD的主要病理特征是β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)沉淀和神经纤维缠结。近年新的理论认为细胞间突触减少丧失和功能异常也是AD重要的发病机制之一。海马神经元突触可塑性与NMDA受体密切相关,镁离子状态影响N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)受体功能,调节突触后可塑性变化。细胞试验中发现高镁状态下生长的神经元突触密度增大,可塑性提高。动物试验中,老龄动物模型增加镁摄入可以增强记忆能力并延长寿命。在临床研究中,己发现AD患者及其配偶在同样镁摄入情况下,AD患者尿镁排泄量更低,提示AD患者可能处于镁缺乏状态。我们在扩大样本量基础上,继续研究低镁状态与认知障碍严重程度的关系,及与认知不同领域的关系。
　　 研究目的：
　　 探讨非高镁饮食24小时尿镁排泄量与低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量与AD认知障碍严重程度和认知不同领域的关系。
　　 研究方法：
　　 研究采用病例对照研究的方法,研究对象为门诊就诊的痴呆患者,对照组为患者配偶。由以北京协和医院为主的六家医院协作完成,纳入AD患者及其配偶共103对,非AD痴呆患者及其配偶共33对。所有研究对象均进行临床病史采集、体格检查、认知检查、危险因素调查和饮食习惯调查。认知检查包括全面认知功能检查(MMSE,MoCA)、记忆能力(FOM,WHO—UCLA听力词汇学习)、执行功能(RVR,数字符号测试)、视空间能力(BD)和注意力(WISC,数字删除测试)测试。对痴呆患者还进行ADAS—Cog测试和日常生活能力(ADCS—ADL)调查。所有受试者进食3天非高镁饮食后留取24小时尿液,随后进食1天低镁负荷饮食并再次留取24小时尿液,测定两次尿镁浓度及尿量。使用广义线性模型分析低镁与认知障碍的关系,及与认知不同领域的相关性。
　　 结果：
　　 ①在扩大样本量之后,仍发现AD患者非高镁饮食24小时尿镁排泄量和低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量低于对照组,有统计学显著差异。
　　 ②单因素分析在非高镁饮食及低镁饮食状态下,随着尿镁排泄量的减少,不同神经心理学测试成绩逐渐下降。反映总体认知功能(z—score,MMSE)、记忆力(FOM,UCLA词汇学习)、执行功能(RVR)和视空间能力(BD)的神经心理学测试在不同尿镁排泄量组间有显著统计学差异。在反映注意力(DS,DSST,DC)的测试中随着尿镁排泄量下降,分值有下降趋势,但无显著统计学差异。
　　 ③用广义线性回归模型分析非高镁饮食和低镁饮食尿镁排泄量与认知分数的关联,在调整了年龄、性别、受教育程度、家族史以及肾功能等混杂因子后,随着尿镁排泄量的减少,除DS、DSST和DC外,各项认知测试分数降低,趋势检验尸值有显著性差异,在调整脑血管病危险因素后仍有这样的趋势。
　　 ④非AD痴呆患者非高镁饮食24小时尿镁排泄量和低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量与对照组无显著差异。
　　 ⑤非AD痴呆患者中,尿镁排泄量与认知测试分数无显著相关。
　　 结论：
　　 1、AD患者非高镁饮食24小时尿镁排泄量和低镁负荷饮食24小时尿镁排泄量低于正常对照组。
　　 2、非高镁饮食和低镁负荷饮食的24小时尿镁排泄量与认知障碍有关,尿镁排泄量越低,认知障碍越重。
　　 3、24小时尿镁排泄量与非AD痴呆无显著相关,与非AD痴呆认知障碍无显著相关。