第一部分母乳强化剂在中国早产儿母乳喂养中应用的多中心研究;第二部分早产和正常产妇脐血、母乳中脂联素、瘦素、真胰岛素和胃生长素水平的测定及其与母婴关系的研究

摘要

第一部分，母乳强化剂在中国早产儿母乳喂养中应用的多中国研究
　　 目的：通过前瞻性对照研究分析母乳强化剂在母乳喂养早产儿中的应用和强化母乳对住院早产儿短期生长及营养状况的影响，评估其有效性及安全性。
　　 方法：2009年11月至2011年3月在四家三甲医院出生的早产儿根据入选标准纳入研究，根据喂养方式不同分为强化母乳实验组（住院期间母乳量占喂养总量的50％以上，母乳均来自早产儿自己的母亲，母乳不足部分由早产配方奶补充）和早产配方奶对照组（住院期间全部早产配方奶喂养）。比较两组早产儿一般情况、肠内外营养摄入、合并症及体格生长情况。
　　 结果：符合入组标准完成实验的共125例，其中实验组62例，对照组63例。实验组出生体重低于对照组(1429.1±209.0gvs.1514.0±210.5g，p=0.025)，而两组出生时胎龄、头围、身长及出院时校正胎龄、体重、头围、身长、住院时间、恢复出生体重日龄均无统计学差异(P＞0.05)。两组在住院期间平均每天总热卡、蛋白质、液体量摄入均无差异，同时每周末总热卡及蛋白质摄入无差异。实验组第7天肠内热卡低于对照组（25vs.50kcal/kg.d，p=0.015），2周后每周末肠内外热卡摄入均无统计学差异。两组总热卡达到120kcal/kg.d和奶量达150ml/kg.d的日龄无差别，实验组肠内热卡达100kcal/kg.d及奶量达120ml/kg.d的日龄比对照组要晚（17vs.13天；18vs.14天）。两组在恢复出生体重后平均体重、头围及身长增长速率相似(16.9vs.16.2g/kg.d;0.7vs.0.6cm/w;1.1vs.0.9cm/w)，两组小于胎龄儿的生长速率无差别。两组在出生时血生化营养指标无差异，出院时实验组血清尿素氮、前白蛋白水平低于于对照组[2.20±1.17vs.2.66±1.21mmol/L(p=0.036);91.33±21.21vs.107.0±33.58mg/L(p=0.003)]，血钙高于对照组(2.48±0.21vs.2.39±0.15mmol/L，P=0.016)，血磷和碱性磷酸酶无差异(2.01±0.36vs.2.02±0.42mmol/L;311.68±142vs.284.67±111U/L)。实验组院内感染发生率明显低于对照组[10例(16.1%)vs.20例(31.7%)，p=0.021]，其中血培养阳性的败血症实验组2例，而对照组6例。两组在喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎(NEC)等发生率方面无差异。实验组发生喂养不耐受的次数及持续时间均明显少于对照组。
　　 结论:强化母乳喂养与早产配方奶喂养的早产儿在住院期间的生长速率相似，均可达到正常胎儿在宫内的生长速率;强化母乳喂养可降低早产儿院内感染发生率，减少喂养不耐受的时间，同时并不增加早产儿NEC的发生。
　　 第二部分，早产和正常产妇母乳、脐血中脂联素、瘦素、真胰岛素和胃生长素水平比较及其与母婴关系的研究
　　 目的：比较早产和正常产妇初乳、42天成熟乳和新生儿脐带血中脂联素、瘦素、真胰岛素和胃生长素水平的不同，分析影响激素水平的相关因素。探讨脐血和母乳中脂联素、瘦素、真胰岛素和胃生长素之间的相互联系及其对婴儿生长发育的影响。
　　 方法：选取2011年8月～12月在北京协和医院及北京妇产医院分娩、孕周小于37周、单胎分娩的产妇及新生儿为早产组，在北京协和医院产科单胎足月分娩、无妊娠合并症的健康产妇及其新生儿为正常对照组。收集初乳、脐带血，记录产妇年龄、孕周、孕前/产前/产后42天体重指数(BMI)、分娩方式、孕期是否合并妊高征、胎膜早破、产前是否应用地塞米松、新生儿性别、出生体重、出生身长、出生头围。随访产后42天母婴健康状况、婴儿喂养方式和生长情况并收集42天成熟乳。采用酶联免疫分析法(ELISA)测定早产和正常产妇的初乳、成熟乳及新生儿脐血中脂联素、瘦素、真胰岛素和胃生长素水平。应用t检验及非参数检验比较两组生长情况及脐血、母乳中各种激素水平，应用spearman及偏相关分析各激素之间的相关性以及各激素与婴儿生长的关系。
　　 结果：共入组149对母婴。收集脐血149份，早产组100份、正常组49份；收集初乳128份、早产组80份，正常组48份；成熟乳94份，早产组50份，正常组44份。
　　 研究显示：(1)早产组脐血脂联素低于正常组(16662ng/mlvs28245ng/ml，p＜0.001);两组母乳中脂联素水平无明显差异，但初乳中脂联素水平明显高于成熟乳；早产组出生体重≦2000g和＞2000g组、胎龄≦34周和＞34周组脐血、母乳中脂联素水平比较无统计学差异；SGA组脐血脂联素水平明显低于AGA组(11427ng/mlvs17459ng/ml，p=0.036)，母乳脂联素水平无差异。(2)早产组脐血瘦素水平明显低于正常组(1.56ng/mlvs5.39ng/ml，p＜0.001);两组母乳瘦素水平无明显差异，但初乳瘦素水平高于成熟乳。早产组出生体重≦2000g者脐血瘦素水平明显低于出生体重＞2000组(0.77ng/mlvs1.88ng/ml，p=0.000)。出生胎龄≦34周组脐血瘦素水平明显低于＞34周组(0.66ng/mlvs2.13ng/ml，p=0.000)，SGA和AGA两组比较无统计学差异。(3)早产组和正常组脐血、母乳中真胰岛素水平均无显著差异，初乳和成熟乳比较也无明显差别。早产组不同胎龄、不同出生体重、SGA和AGA脐血中真胰岛素水平比较均无统计学差异。但早产组不同胎龄≦34周和＞34周，不同出生体重≦2000g和＞2000g，前者成熟乳真胰岛素高于后者，且≦34周组和≦2000g组初乳中真胰岛素水平低于成熟乳。(4)早产组脐血、母乳中胃生长素水平明显低于正常组(374.1pg/mlvs408.4pg/ml，p=0.015)，初乳中胃生长素水平低于成熟乳。早产组出生体重≦2000g者脐血胃生长素水平明显高于＞2000g组（347.1pg/mlvs296.1pg/ml，p＜0.001），不同胎龄组脐血胃生长素水平无明显差异，SGA脐血胃生长素水平明显高于AGA组(448.0pg/mlvs326.6pg/ml,p＜0.001)。
　　 孕期合并妊高征可影响初乳中脂联素水平；产妇BMI、孕龄、产前应用地塞米松、孕期合并胎膜早破、分娩方式可影响脐血中瘦素水平；产妇BMI、分娩方式、孕母合并妊高症可影响脐血、母乳中真胰岛素水平；分娩方式、妊高征、胎膜早破和产前应用地塞米松均可影响脐血中胃生长素水平。
　　 早产组脐血脂联素与出生身长、头围呈临界正相关，p值分别为0.070和0.090;初乳中脂联素水平与42天体重增长值呈负相关(p=0.025)。脐血中瘦素水平与早产儿出生体重、身长、头围呈正相关（p值均＜0.001）；成熟乳中胰岛素水平与出生体重呈负相关(p=0.029)。脐血中胃生长素水平与出生体重、身长、头围呈负相关；与42天体重、身长、头围也呈负相关（p值均＜0.001）；与42天体重增长值呈负相关(p=0.011)；初乳中胃生长素水平与出生体重、身长、头围呈正相关；与42天头围呈正相关(p值＜0.05)；与42天体重、身长呈临界正相关(p值分别为0.05、0.058)。
　　 结论：特殊的妊娠状态早产可影响脐血、母乳中激素水平的变化，早产脐血中各种激素水平与足月儿不同，可能与该人群日后易发生代谢综合征有关，同时母乳中含有相应的各种激素，共同参与调节早产儿出生后的适宜生长。因此，在早产儿提倡母乳喂养非常重要。

目录

英文缩略词

第一部分 母乳强化剂在中国早产儿母乳喂养中应用的多中心研究

前言

研究对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述一

第二部分 早产和正常产妇母乳、脐血中脂联素、瘦素、真胰岛素和胃生长素水平比较及其与母婴关系的研究

前言

研究对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述二

致谢

攻读博士学位期间公开发表的论文

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