宫颈人乳头瘤病毒持续感染及环境/行为危险因素研究

摘要

背景:
　　宫颈癌是女性第二大常见恶性肿瘤，世界范围内发病率和死亡率均仅次于乳腺癌。流行病学及分子生物学研究已经证实高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持续感染是发生宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)及宫颈癌的必要病因。中国关于HPV持续感染情况及其危险因素的研究较少，且结论尚不统一。更重要的是国内已有研究主要采用HC-Ⅱ检测方法，无法检测具体型别，因此无法区分HPV持续感染是同一型别感染还是出现了另一种型别的新发感染。
　　目的:
　　描述黑龙江省大庆市某区政府女职工宫颈上皮内型别特异性HPV持续感染情况，并探讨其可能的环境/行为危险因素。
　　方法:
　　于2010年7月～8月对大庆市某区政府全部女职工开展基线调查，收集人口学和相关环境/行为危险因素信息并进行宫颈细胞学诊断和HPV分型检测。2011年10月～11月对基线调查时HPV阳性和按1∶3成组匹配、随机抽取的基线调查时HPV阴性者进行随访调查，包括问卷调查、宫颈细胞学诊断和HPV分型检测。采用巢式病例对照研究方法探讨型别特异性HPV持续感染的危险因素。病例组为两次HPV检测均阳性且同一型别者，即型别特异性持续感染组;同时设立两组对照，一是基线时HPV阳性但随访时转阴或感染型别与基线时不同者作为一过性感染组，二是两次HPV均阴性者作为感染阴性组。采用Segi's世界标准人口对HPV感染率进行标化。计算基线人群HPV感染率及其95％可信区间和随访人群型别特异性HPV持续感染率、一过性感染率、新发感染率、优势亚型的持续感染率及其95％可信区间、持续感染各亚型所占比例。各组间率的比较采用x2检验或Fisher精确概率法，趋势性检验采用Cochran-Armitage趋势检验方法。应用非条件Logistic回归进行危险因素的分析。
　　结果:
　　（一）基线调查共纳入1759名研究对象，HPV阳性者152例，感染率为8.64％(95％CI:7.37％～10.05％)，标化感染率为8.47％(95％CI:7.93％～9.03％)。宫颈病变者57例，宫颈病变率为3.24％(95％CI:2.46％～4.18％)。常见的HPV感染型别依次为是HPV16(1.88％，95％CI:1.29％～2.62％)、HPV52(1.65％，95％CI:1.11％～2.36％)、HPV58(1.08％,95％CI:0.65％～1.68％)、HPV18(0.91％,95％CI:0.52％～1.47％)和HPV39(0.85％,95％CI:0.48％～1.40％)。Clade A9(5.06％,95％CI:4.08％～6.19％)和Clade A7(2.33％，95％CI:1.68％～3.15％)是常见的HPV感染族。无论是任一型别、高危型别、单一型别、多重型别，其感染率均随着宫颈病变程度增加而呈趋势性增加（P趋势＜0.05）。
　　（二）随访调查共纳入471名研究对象，包括85例基线调查时HPV阳性者和386例基线调查时HPV阴性者。HPV阳性者随访率为55.92％(85/152)。型别特异性HPV持续感染者共29例，其中各亚型所占比例前三位的依次为HPV16(24.14％)、HVP58(20.69％)、HPV18(17.24％)。型别特异性HPV持续感染率为34.12％(95％CI:24.18％～45.20％)，一过性感染率为65.88％(95％CI:54.80％～75.82％)，新发感染率为9.33％(95％CI:6.62％～12.68％)。高危型与低危型HPV的持续感染率分别为36.71％(95％CI:26.14％～48.31％)和0.00％(95％CI:0.00％～40.96％)，两者具有显著的统计学差异(P=0.038)。针对该人群HPV感染的优势型别(HPV16、52、58、18、39)，持续感染率前五位的依次为HPV18(62.50％，95％CI:24.49％～91.48％)、HPV16(41.18％,95％CI:18.44％～67.08％)、HPV58(40.00％,95％CI:16.34％～67.71％)、HPV52(15.38％,95％CI:1.92％～45.45％)、HPV39(14.29％,95％CI:0.36～57.87％)。HPV型别特异性持续感染组共29例，一过性感染组共56例，感染阴性组共350人。单因素分析显示，相对于一过性感染组，高年龄(OR=1.05，95％CI:1.00～1.10)、绝经（OR是/否=2.75，95％CI:1.00～7.59）、避孕措施(OR否/是=2.86，95％CI:1.12～7.31)会增加型别特异性HPV持续感染的风险;相对于感染阴性组，型别特异性HPV持续感染的危险因素包括高年龄(OR=1.07，95％CI:1.03～1.11)、吸烟(OR=8.52，95％CI:1.36～53.19)、绝经(OR=3.19，95％CI:1.43～7.11)、丈夫婚外性行为（OR不清楚/否=3.58，95％CI:1.23～10.41），产次(OR＜2/≥2=4.97，95％CI:1.99～12.39)。当纳入单因素分析时有统计学意义的变量进行多因素分析显示，相对于一过性感染组，尚未发现目前所调查的环境/行为因素与型别特异性HPV持续感染呈统计学相关;相对于感染阴性组，高年龄(OR=1.07，95％CI:1.03～1.12)和丈夫婚外性行为（OR不清楚/否=3.17，95％CI:1.00～10.05）会增加型别特异性HPV持续感染的风险。
　　结论:
　　该人群HPV感染率低于之前相关研究的报道，而型别特异性HPV持续感染率与国外研究基本一致。高年龄、已绝经、未采用任何避孕措施可能会增加型别特异性HPV感染从一过性转变成持续性的风险。对一般人群开展谨慎性行为的宣教、对重点人群实施定期筛查和密切随访，是降低HPV感染、持续感染乃至宫颈癌的重要措施。

目录

表索引

图索引

中英文缩略词

摘要

前言

第一部分 研究背景

一．人乳头瘤病毒概述

二．人乳头瘤病毒感染的地区分布

三．人乳头瘤病毒感染的型别分布

四．人乳头瘤病毒感染的年龄分布

五．人乳头瘤病毒感染的危险因素

六．人乳头瘤病毒感染的自然史

七．人乳头瘤病毒持续感染

第二部分 研究目的

一．总体目标

二．阶段目标

第三部分 研究内容

一．研究对象

1．基线调查的研究对象

2．随访调查的研究对象

3．巢式病例对照的研究对象

4．各种不同人乳头瘤病毒感染的定义

二．研究方法

1．基线调查

2．随访调查

第四部分 研究思路与技术路线

第五部分 研究结果

一 基线调查

1．基线人群基本信息

2．基线人群人乳头瘤病毒感染情况

3．基线人群宫颈病变及分组情况

4．人乳头瘤病毒感染在宫颈病变和宫颈正常妇女中的分布和比较

二．随访调查

1．随访人群基本信息

2．随访人群人乳头瘤病毒持续感染情况

3．随访人群宫颈病变情况

4．随访人群人乳头瘤病毒持续感染与其基线感染状况的关系

5．人乳头瘤病毒—过性感染的环境／行为危险因素

6．人乳头瘤病毒持续感染的环境／行为危险因素

7．敏感性分析

第六部分 讨论

一．基线调查

二．随访调查

1．研究对象分类标准

2．新发感染的情况

3．持续感染的情况

4．持续感染的环境／行为危险因素

5．方法讨论

6．本研究的意义及展望

第七部分 结论

参考文献

综述

发表文章

附录1 硕士研究生期间发表的论文目录

附录2 研究生期间参与科研活动

致谢

声明