长期抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者免疫功能重建研究

摘要

[目的]:研究艾滋病患者长期的有效抗逆转录病毒治疗后出现不同免疫学应答的特征，并进一步探讨艾滋病免疫功能重建的机制。
　　[方法]:从2002年10月至2013年9月于北京协和医院艾滋病诊疗中心规律随诊的患者31例，这些患者规律随诊，经抗病毒治疗8年以上，自基线、3月、6月、12月、18月、24月、30月、36月、42月、48月、54月、60月、66月、72月、78月、84月、90月、96月规律随访，检测血浆病毒载量、并采用流式细胞术技术检测外周血B淋巴细胞(CD19+)、NK淋巴细胞(CD16+CD56+)、CD4/CD8+T淋巴细胞(CD3+CD4+、CD3+CD8+)、纯真CD4+T淋巴细胞(CD4+CD45RA+CD62L+)、记忆CD4+T淋巴细胞（CD4+CD45RA-RO+）、CD8+T淋巴细胞激活亚群(CD8+CD38+/CD8、CD8+HLA-DR+/CD8+)、CD4/CD8+T淋巴细胞功能亚群(CD4+CD28+/CD4+、CD8+CD28+/CD8+)、CD4/CD8。对31例患者根据基线CD4+T淋巴细胞数值分组，A组(22例):基线CD4+T淋巴细胞＜200 cells/mm3，B组(12例):200 cells/mm3＜基线CD4+T淋巴细胞＜350 cells/mm3，评价两组艾滋病患者在T淋巴细胞亚群的差异。
　　[结果]:
　　1.31例患者中，和健康对照组相比，NK淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、纯真CD4+T细胞、记忆CD4+T细胞绝对值、CD4/CD8显著降低(p＜0.05);记忆CD4+T细胞绝对值百分比、CD8+T淋巴细胞、CD8+HLA-DR+T淋巴细胞显著增高(p＜0.05); CD8+CD38+T淋巴细胞在治疗前2年显著高于健康对照组，而治疗第2年至第6年与健康对照组相似，而治疗第6年至治疗第8年显著低于健康对照组。
　　2.31例患者中，13例患者(41.9％)在治疗第8年时CD4+T淋巴细胞＞500/μ1。
　　3.抗逆转录病毒治疗后免疫细胞亚群重建呈两个时相变化。我们发现，纯真CD4+T淋巴细胞在抗病毒治疗4年后增长速率较前4年显著减低(p＜0.05)。而CD8+CD38+T淋巴细胞百分比在抗病毒治疗4年后下降速率较前4年显著减低(p＜0.05)。
　　4.多因素分析中发现，男性、年龄大、临床存在艾滋病相关症状、基线CD4+T淋巴细胞＜200/μL、基线HIV病毒载量低、抗逆转录病毒治疗时间短是CD4+T淋巴细胞增加少的影响因素(p＜0.05)。
　　5.和基线CD4+T淋巴细胞＞200/μL组患者相比，基线CD4+T淋巴细胞＜200/μL组患者存在较高的CD8+T淋巴细胞和记忆CD4+T淋巴细胞百分比;存在较低的CD4+T细胞和纯真CD4+T细胞(p＜0.05)。
　　6、多因素分析中发现，女性、纯真CD4+T细胞百分比高是在抗逆转录病毒治疗第8年时CD4＞500/μL的影响因素(p＜0.05)。纯真CD4％在12.4％作为cut-off值，可预测晚期艾滋病病毒完全抑制的患者在抗逆转录病毒治疗第8年时CD4＞500/μL，敏感性为84.6％，特异性为88.2％。
　　[结论]:
　　1.艾滋病患者长期抗病毒治疗后仍存在部分免疫重建不全。
　　2.CD4+T细胞基线低时，存在较低的CD4+T细胞和纯真CD4+T细胞。这也支持早期开始抗逆转录病毒治疗。
　　3.纯真CD4％在12.4％作为cut-off值，可预测晚期艾滋病病毒完全抑制的患者在抗逆转录病毒治疗第8年时CD4＞500/μL。

目录

英文缩略词

摘要

1 研究背景

2 材料与方法

2．1 研究对象

2．2 研究流程图

2．3 研究方法

2．3．1 主要仪器和设备

2．3．2 主要试剂

2．3．3 分离及冻存外周血单个核细胞(PBMC)

2．4 新鲜血T细胞亚群检测

2．5 HIV病毒载量的检测

2．6 统计学分析

3 研究结果

3．1 基本临床情况

3．2 B淋巴细胞8年变化特点

3．3 NK淋巴细胞8年变化特点

3．4 CD4+T淋巴细胞及纯真和记忆亚群8年变化特点

3．4．1 CD4+T淋巴细胞8年变化及其影响因素

3．4．2 纯真CD4+T淋巴细胞8年变化及其影响因素

3．4．3 记忆CD4+T淋巴细胞8年变化及其影响因素

3．5 CD8+T淋巴细胞8年变化及其影响因素

3．6 CD8+T淋巴细胞激活亚群8年变化及其影响因素

3．6．1 CD8+CD38+T淋巴细胞8年变化及其影响因素

3．6．2 CD8+HLA-DR+T淋巴细胞8年变化及其影响因素

3．7 T淋巴细胞的功能亚群8年变化特点

3．7．1 CD4+T淋巴细胞的功能亚群8年变化

3．7．2 CD8+T淋巴细胞的功能亚群8年变化

3．8 CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞之比(CD4／CD8)8年变化特点

3．9 对抗病毒治疗第8年CD4+T淋巴细胞＞500／μl的预测

4 讨论

结论

参考文献

CD4+T细胞减少的发病机制

作者在校期间发表的文章

致谢

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