声明
摘要
缩略语表
第一部分 靶向RCT的先导化合物改善脂质和葡萄糖代谢的药理学及机制研究
前言
实验材料
实验方法
实验结果
1.应用ABCA1和SRB1/CLA1表达上调剂筛选模型的筛选结果
2.活性化合物及其在ABCA1和SRB1表达上调剂模型上的量效关系
3.活性化合物对胆固醇转运及代谢的影响
4.活性化合物对巨噬细胞泡沫化的影响
5.活性化台物对细胞内总胆固醇的影响
6.活性化合物对细胞内胆固醇外流的影响
7.活性化合物对ApoE-/-小鼠血清中脂质及脂蛋白的影响
8.活性化合物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响
9.活性化合物对ApoE-/-小鼠肝脏脂质代谢的影响
10.活性化台物对糖腊代谢相关核受体的作用
11.E17241的活性受PKC/PKA信号通路影响
12.E17241在2型糖屎瘸模型KKAy小鼠体内对糖、脂代谢的影响
讨论
结论
创新点
第二部分 PPARγ选择性激动剂的虚拟筛选及药理学研究
前言
实验材料
实验方法
实验结果
1.pET-PPARγLBD重组表达质粒的构建
2.PPARγLBD蛋白的表达
3.PPARγLBD蛋白的纯化
4.PPARγ选择性激动剂虚拟筛选模型的构建及验证
5.应用PPARγ选择性激动剂虚拟筛选模型的筛选结果
6.活性化合物对PPARγ体外转录激活的及结合能力的影响
7.活性化台物对前腊肪细胞的分化诱导能力
8.活性化合物的体外葡萄糖处置能力
9.活性化合物对PPARγ辅因子的影响
10.分子对接及活性位点验证
11.F12016对CDK5诱导的PPARγ Set273磷酸化的影响
12.F12016对骨细胞分化及相关基因表选的影响
13.F12016在KKAy小鼠体内的初步药效学评价
讨论
结论
创新点
参考文献
文献综述 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在代谢综合征中的作用
发表文章及参加会议
致谢
附录