肝内胆管癌行手术切除后的生存分析及Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9表达情况及临床意义分析

摘要

本文主要从以下两部分展开论述：
　　第一部分 123例肝内胆管癌手术切除后的生存分析
　　目的：研究影响手术切除后的肝内胆管癌患者预后的相关因素。
　　方法：收集整理本院1999年1月至2015年6月行外科手术切除且获得随访的123例肝内胆管癌病例的临床及病理资料。用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank法进行生存曲线比较，卡方检验或Fisher精确检验进行各临床病理因素间相关性比较，Cox回归模型进行多因素分析。
　　结果：123例患者的中位随访时间为22个月，中位无复发生存时间9.0个月。1年、2年、3年的复发率分别为58.6％、68.9％、76.5％。单因素分析显示:对于无复发生存时间，术前化验指标(GGT、ALP、CEA)、手术切缘状态、病灶个数、肿瘤最大直径、淋巴结转移、侵犯肝外组织、神经侵犯、坏死、黏液等因素差异具有显著性(P＜0.05)。Cox回归多因素分析显示术前CEA升高，淋巴结转移，多个病灶，肿瘤侵犯肝外组织，肿瘤合并坏死是影响肝内胆管癌患者术后无复发生存时间的显著性不良预后因素(P＜0.05)。123例患者的中位总生存时为21.2个月，1年、3年、5年总生存率分别为76.6％、33.2％、26.1％。单因素分析显示:对于总生存时间，术前化验指标(GGT、ALP、CEA)、手术切缘状态、病灶个数、肿瘤最大直径、淋巴结转移、侵犯肝外组织、神经侵犯、黏液等因素差异具有显著性(P＜0.05)。Cox回归多因素分析显示术前CEA升高，淋巴结转移，多个病灶，肿瘤侵犯肝外组织是影响肝内胆管癌患者术后总生存时间的显著性不良预后因素(P＜0.05)。进一步将全部病例拆分为CEA正常组和CEA升高组进行生存分析，结果显示对于CEA正常组，ALP升高亦是术后无复发生存时间及总生存时间的显著性不良预后因素。对于CEA升高组多个病灶可能为无复发生存时间的显著性不良预后因素，肿瘤累及肝被膜可能是术后总生存时间的显著性不良预后因素。
　　结论：术前CEA升高、淋巴结转移、肿瘤多灶及肿瘤侵犯肝外组织是手术切除后肝内胆管癌的无复发生存时间及总生存时间的显著性不良预后因素。对于CEA正常的亚组患者，ALP升高亦是影响无复发生存时间及总生存时间的不良预后因素。
　　第二部分 肝内胆管癌中Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9的表达情况及临床意义
　　目的：研究Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9在肝内胆管癌中表达情况及临床意义
　　方法：以“临床研究”部分涉及的123例肝内胆管癌病例为基础，挑选出其中石蜡标本保存完好的113例，通过免疫组化染色的方法研究Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9的表达情况，并进一步分析其与各临床病理因素及预后的关系。
　　结果：Beclin1低表达48例，高表达65例。ARID1A阴性36例，阳性77例。IDH1阴性8例，阳性105例。CA9阴性17例，阳性96例。染色结果与各临床病理因素相关性分析显示Beclin1与肿瘤最大径相关，ARID1A与肿瘤累及肝外组织相关，IDH1与术前CA19-9相关，CA9与淋巴结转移及神经受侵相关。113例患者的中位无复发生存时间9.0个月。1年、2年、3年的复发率分别为59.4％、69.8％和77.2％。单因素分析显示:Beclin1及ARID1A表达水平、术前化验指标(GGT、ALP、CEA)、切缘状态、病灶个数、肿瘤最大直径、淋巴结转移、侵犯肝外组织、坏死和黏液因素与无复发生存时间具有显著相关性(P＜0.05)。中位总生存时间为20.3个月。1年、3年、5年总生存率分别为75.4％、30.8％和23.3％。单因素分析显示，Beclin1表达水平、术前化验指标(GGT、ALP、CEA)、切缘状态、病灶个数、肿瘤最大直径、淋巴结转移、侵犯肝外组织、神经侵犯、肿瘤大体分型、黏液因素与总生存时间具有显著相关性(P＜0.05)。此外，Beclin1和ARID1A表达程度呈正相关。Cox回归多因素分析显示Beclin1高表达和ARID1A阳性表达是影响肝内胆管癌患者术后无复发生存时间及总生存时间的显著性不良预后因素。IDH1和CA9的表达情况与无复发生存时间及总生存时间均不相关。
　　结论：Beclin1高表达及ARID1A阳性是影响肝内胆管癌患者术后无复发生存时间及总生存时间的显著性不良预后因素。

目录

缩略词表

摘要

前言

第一部分 123例肝内胆管癌手术切除后的生存分析

一般资料及方法

结果

讨论

结论

第二部分 肝内胆管癌中Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9的表达情况及临床意义

一般资料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

在读期间发表论文

文献综述 肝内胆管癌的分子发病机制研究进展

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