ddPCR法检测血浆游离DNA EGFR基因突变及与EGFR-TKI疗效的相关性分析

摘要

目的:本研究旨在验证ddPCR检测非小细胞肺癌患者血浆EGFR基因突变的可行性，探讨其影响因素，以及EGFR突变与TKIs疗效的相关性。
　　方法:选取自2009年7月9日至2014年5月31日在北京协和医院就诊的非鳞癌非小细胞肺癌患者共215例，留取血浆标本，采用ddPCR检测血浆中两种最常见的敏感突变，对应肿瘤组织突变结果已知。
　　结果:215例血浆样本中，共检测到61例敏感突变(61/215，28.4％)，其中Exon19 del突变占13.0％(28/215)，Exon21 L858R突变占15.8％(34/215)。ddPCR检测血浆EGFR突变的灵敏度为61.3％，特异度96.7％，与肿瘤组织突变结果一致率达81.4％(κ=0.605，95％CI，0.501-0.706，P＜0.0001)。多因素分析显示，不吸烟及Ⅳ期患者的血浆EGFR突变检出率明显高于吸烟及ⅢB期患者(P=0.006，P0.031)。在肿瘤组织EGFR突变阳性患者亚组中，血浆突变阳性患者的DNA拷贝数明显高于突变阴性患者(1570 VS511，P＜0.001，95％CI，0.000-0.032)。血浆突变阳性患者在接受EGFR-TKIs治疗后，其无进展生存期较阴性患者有延长，但无统计学差异(334d VS181d，P=0.123)。
　　结论:本研究证实了ddPCR法检测血浆EGFR基因突变具有较高的灵敏度及特异度，不吸烟、Ⅳ期患者血浆突变检出率更高。ddPCR在血浆中的突变检出率与患者的DNA拷贝数明显相关。检测血浆EGFR基因突变可在一定程度上辅助临床对于TKIs药物疗效及预后判断，但还不能完全取代肿瘤组织突变检测。

目录

摘要

前言

对象与方法

一、研究对象

二、研究设计

三、血浆cfDNA EGFR基因突变检测

四、统计学分析

实验结果

一、入组患者临床病理特征

二、患者肿瘤组织EGFR基因突变结果

三、血浆EGFR基因突变检测结果

四、组织与血浆EGFR基因突变结果的单因素分析

五、组织与血浆EGFR基因突变的多因素分析

六、血浆cfDNA拷贝数对血浆EGFR基因突变检出率的影响

七、肿瘤组织和血浆EGFR基因突变与EGFR-TKIs疗效的相关性分析

讨论

图表

参考文献

论文综述 非小细胞肺癌外周血游离DNA及肿瘤细胞EGFR基因突变检测方法的研究进展

致谢

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